Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydrogenuhličitan sodný a mitochondriální energetika u osob s CKD (Senergy-CKD)

4. května 2026 aktualizováno: University of California, Davis

Randomizovaná zkřížená studie hydrogenuhličitanu sodného na mitochondriální energii svalů a fyzickou odolnost u chronického onemocnění ledvin a metabolické acidózy

Metabolické zdraví kosterního svalstva je rozhodující pro mobilitu a nedostatečně uznávaný cíl metabolické acidózy u chronického onemocnění ledvin. Narušený svalový mitochondriální metabolismus je základem špatné fyzické odolnosti zvyšující riziko pohyblivosti. Navrhovaný projekt bude používat přesné nástroje in vivo ke studiu patofyziologie špatné fyzické odolnosti v klinické studii léčby metabolické acidózy u osob žijících s chronickým onemocněním ledvin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je vysoce rozšířené a postihuje 14 % populace USA, což vede k podstatné morbiditě a snížené kvalitě života. Starší dospělí s CKD považují udržení funkční nezávislosti za svou nejvyšší prioritu. Zdraví kosterního svalstva je kritické pro mobilitu a nedostatečně uznávaný cíl metabolické acidózy (MA) a plýtvání proteinovou energií u CKD. Odolnost kosterního svalstva poskytuje okno do svalového metabolického zdraví a kvality svalů. Svalový mitochondriální metabolismus je ústředním bodem vytrvalosti svalů a chůze a poskytuje energii ze sacharidů a tuků k podpoře opakované svalové kontrakce. Výzkumníci prokázali metabolickou acidózu a svalovou adipozitu jako hlavní determinanty svalové mitochondriální funkce.

Metabolická acidóza (MA) je dlouho považována za hlavní mechanismus vedoucí k úbytku kosterního svalstva a periferní inzulínové rezistenci u CKD. Mitochondriální metabolismus kosterního svalu je považován za hlavní determinant periferní inzulínové senzitivity a kvality svalů, ale o vlivu MA na svalovou mitochondriální funkci je známo jen málo. Svalová mitochondriální dysfunkce vede k defektnímu metabolismu lipidů zvyšujícím adipozitu a lipotoxickým meziproduktům, což vede k inzulínové rezistenci, nízké vytrvalosti a svalové atrofii. Pomocí in vivo spektroskopie 31Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy (31P MRS) výzkumníci prokázali, že přítomnost a závažnost CKD je silně spojena s narušenou svalovou mitochondriální kapacitou generovat ATP, což vede ke špatné vytrvalosti chůze. Výzkumníci také ukázali, že MA a svalová adipozita jsou hlavními determinanty svalové mitochondriální funkce. Navzdory důležitosti mitochondriální funkce pro zdraví svalů není známo, zda léčba MA prospívá mitochondriální funkci svalů, adipozitu nebo vytrvalosti u CKD.

Navrhovaný projekt bude využívat přesné, in vivo 31P MRS a zlaté standardy testování periferní inzulínové senzitivity pomocí hyperinzulinemického euglykemického clampu k sondě patofyziologie MA a nízké vytrvalosti v klinické studii alkalické terapie u CKD a MA. Budeme porovnávat hydrogenuhličitan sodný s placebem v multicentrické randomizované, zkřížené studii u 80 osob se středně těžkým CKD a MA. Nejprve bude v randomizované zkřížené studii v MA testována účinnost 4měsíční alkalické terapie srovnáním hydrogenuhličitanu sodného oproti placebu na svalové metabolické zdraví. Za druhé budeme testovat účinnost 4měsíční alkalické terapie srovnáním hydrogenuhličitanu sodného oproti placebu na zlepšení fyzické odolnosti u MA. Důvodem je, že identifikace terapeutických cílů pro nízkou fyzickou odolnost bude základem pro vývoj farmakologických intervencí. Z dlouhodobého hlediska se očekává, že strategie léčby MA zlepší toleranci zátěže a umožní efektivní zapojení do intervencí v oblasti životního stylu zlepšujících kvalitu života u CKD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California Davis Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Baback Roshanravan, MD MS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Zatím nenabíráme
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge Gamboa, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Středně těžké CKD stanovené pomocí eGFR <50 ml/min na 1,73 m2 pomocí rovnice CKD EPI alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech.
  • Metabolická acidóza definovaná jako hladina bikarbonátu <24 ve dvou po sobě jdoucích příležitostech.
  • Věk 21 až 85 let

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes 2. typu zvládnutý léčbou inzulínem
  • Špatně kontrolovaný diabetes (HgbA1c>10 %)
  • Přetrvávající hyperkalémie v anamnéze (K>5,4)
  • Chronická léčba náhradou ledvin
  • Anamnéza disekce aorty nebo závažného srdečního onemocnění
  • Angína vyvolaná cvičením
  • Nekontrolovaná srdeční dysrytmie
  • CHOPN závislá na kyslíku
  • Symptomatická klaudikace
  • Konečné stadium onemocnění jater
  • Porucha pohyblivosti definovaná jako neschopnost chodit bez pomoci člověka
  • Demence nebo psychóza
  • Pacienti, kteří nemohou souhlasit
  • Aktivní užívání IV léků
  • Neanglicky mluvící
  • Historie transplantace
  • Implantáty, které zakazují měření MRI nebo trauma zahrnující kovové fragmenty
  • Kardiostimulátor
  • Předpoklad zahájení dialýzy v průběhu studia.
  • Jakýkoli stav, který podle úsudku klinického zkoušejícího vystavuje účastníka riziku účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo 16 týdnů
Mikrokrystalická celulóza
Lék: placebo
Placebo a plnivo pro kapsle s hydrogenuhličitanem sodným budou obsahovat mikrokrystalickou celulózu. Vzhled tobolky pro kontrolu a hydrogenuhličitan sodný bude stejný.
Experimentální: Hydrogenuhličitan sodný 16 týdnů
Hydrogenuhličitan sodný bude podáván v dávce 0,8 meq na kilogram ideální tělesné hmotnosti denně (1 meq je přibližně 84 mg). K určení ideální tělesné hmotnosti použijeme Devinův vzorec. Investigational Drug Services na UC Davis a Vanderbilt bude míchat hydrogenuhličitan sodný. Tablety hydrogenuhličitanu sodného 650 mg budou přeplněné a budou připraveny odpovídající tobolky s placebem. Účastníci budou omezeni na maximálně 9 kapslí denně (maximální dávka = 5850 mg hydrogenuhličitanu sodného). Kapsle budou pacientům vydávány ve dvou samostatných 8týdenních dávkách. Dávka bude zaokrouhlena na nejbližší celou kapsli a v závislosti na preferenci účastníka může být rozdělena na porce užívané dvakrát nebo třikrát denně. Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti přerušení dodávek a dostupnosti hydrogenuhličitanu sodného možná budeme muset občas změnit značky hydrogenuhličitanu sodného.
Lék: Hydrogenuhličitan sodný
Hydrogenuhličitan sodný bude podáván v dávce 0,8 meq na kilogram ideální tělesné hmotnosti denně (1 meq je přibližně 84 mg). K určení ideální tělesné hmotnosti použijeme Devinův vzorec. Investigational Drug Services na UC Davis a Vanderbilt bude míchat hydrogenuhličitan sodný. Tablety hydrogenuhličitanu sodného 650 mg budou přeplněné a budou připraveny odpovídající tobolky s placebem. Účastníci budou omezeni na maximálně 9 kapslí denně (maximální dávka = 5850 mg hydrogenuhličitanu sodného). Kapsle budou pacientům vydávány ve dvou samostatných 8týdenních dávkách. Dávka bude zaokrouhlena na nejbližší celou kapsli a v závislosti na preferenci účastníka může být rozdělena na porce užívané dvakrát nebo třikrát denně. Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti přerušení dodávek a dostupnosti hydrogenuhličitanu sodného možná budeme muset občas změnit značky hydrogenuhličitanu sodného.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inzulinová senzitivita (SI) inzulinovou svorkou
Časové okno: 16 týdnů
Primárním koncovým bodem pro hyperinzulinemické euglykemické svorkové testování bude inzulínová senzitivita definovaná jako (rychlost likvidace glukózy – koncentrace glukózy podané infuzí)/(koncentrace inzulínu v ustáleném stavu – koncentrace inzulínu nalačno). Jednotky jsou mg/min na mikrojednotku na mililitr.
16 týdnů
celková práce vykonaná na cyklické ergometrii VO2
Časové okno: 16 týdnů
Celková práce bude získána cyklickou ergometrií za použití standardního protokolu měření spotřeby kyslíku počínaje 0 watty (W) při 60 otáčkách za minutu (ot./min) s nárůstem o 25 W každé 2 minuty až do dobrovolného vyčerpání podle předchozího protokolu používaného u pacientů s CKD. Primárním měřítkem bude celková dokončená práce (Jouly).
16 týdnů
svalová pracovní účinnost cyklus ergometrie
Časové okno: 16 týdnů
jouly/ml kyslíku (vrchol VO2)
16 týdnů
Vytrvalost chůze 6 minut chůze
Časové okno: 16 týdnů
Metrů
16 týdnů
FACIT-F únava (PRO)
Časové okno: 16 týdnů
skóre na dotazníku FACIT-F
16 týdnů
svalová mitochondriální oxidační kapacita pomocí 31P MRS
Časové okno: 16 týdnů
31P MRS použijeme k hodnocení koncentrace fosfo-kreatinu (PCr) a dalších molekul fosfátových nosičů energie ve svalech končetin. Po jedné minutě měření bazálního klidu budou pacienti požádáni, aby každou sekundu provedli dvě extenze kolena proti hmotnosti kotníku 5-10 % maximální dobrovolné kontrakce. Cvičební protokol bude trvat 60-90 sekund (celkem 60 extenzí kolene) a poté 6 minut odpočinku. Intenzita cvičení snižuje hladinu fosfokreatinu (PCr) s minimální změnou svalového pH. Spektrální analýza byla provedena pomocí AMARES ze softwarového balíku jMRUI. Spektra se používají k výpočtu relativních koncentrací anorganického fosfátu (Pi), PCr a ATP. Obnova PCr bude měřena během 6 minut klidu a bude propojena s monoexponenciální rovnicí.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mezisvalový tuk pomocí MRI
Časové okno: 16 týdnů
Procento mezisvalového tuku.
16 týdnů
Test 30 sekund vsedě
Časové okno: 16 týdnů
kolikrát se pacient dokáže zvednout ze sedu za více než 30 sekund
16 týdnů
PROMIS Únava (PRO)
Časové okno: 16 týdnů
skóre na dotazníku NIH PROMIS Únava
16 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Svalové mitochondriální dýchání z in situ respirometrie svalové biopsie s vysokým rozlišením
Časové okno: 16 týdnů
Budeme stanovovat mitochondriální dýchání a oxidační stres v různých respiračních stavech včetně subsaturačního a saturačního ADP (stav 3), pomocí kombinace substrátů komplexu I (glutamát + malát) a komplexu II (sukcinát), respirace stavu 4 (protonový únik v nepřítomnosti ADP a přítomnost oligomycinu) a plně nevázané dýchání pomocí FCCP. Test na produkci mtH2O2 je založen na rychlosti produkce fluorescenční molekuly, resorufinu, když Amplex Red reaguje s H2O2, jak je popsáno. Jako náš primární cíl jsme a priori vybrali mtH2O2 reverzního transportu elektronů (sukcinát jako substrát v nepřítomnosti ADP) vzhledem k důkazu, že komplex I je převládajícím zdrojem mtROS během aerobního cvičení. Jednotky jsou pmol/sec.
16 týdnů
Zánětlivé cytokiny. TNF-alfa a IL-6
Časové okno: 16 týdnů
Zánětlivé cytokiny. Jednotky pg/ml.
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Davis

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vanderbilt University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Baback Roshanravan, MD, UC Davis
  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Gamboa, MD PhD, Vanderbilt University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1785131
  • 5R01DK129793 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících budou na vyžádání k dispozici ostatním vyšetřovatelům. Žádosti budou obsahovat návrh nastiňující výzkumnou otázku, konkrétní expozice, výsledky zájmu a analytický plán. Všechny žádosti budou před zveřejněním údajů přezkoumány hlavními řešiteli studie a spoluřešiteli. Všechna data budou deidentifikována.

Časový rámec sdílení IPD

do 18 měsíců po ukončení studie. Tyto údaje budou k dispozici po neomezenou dobu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit