만성콩팥병 환자의 중탄산나트륨과 미토콘드리아 에너지 (Senergy-CKD)
만성 신장 질환 및 대사성 산증에서 근육 미토콘드리아 에너지 및 신체적 지구력에 대한 중탄산나트륨의 무작위 교차 시험
연구 개요
상세 설명
만성 신장 질환(CKD)은 미국 인구의 14%에 영향을 미치는 매우 만연하여 상당한 이환율과 삶의 질 저하를 초래합니다. CKD가 있는 노인은 기능적 독립성 유지를 최우선 과제로 삼습니다. 골격근 건강은 이동성에 중요하며 CKD에서 대사성 산증(MA) 및 단백질 에너지 낭비의 잘 알려지지 않은 표적입니다. 골격근 지구력은 근육 대사 건강 및 근육 품질에 대한 창을 제공합니다. 근육 미토콘드리아 대사는 반복되는 근육 수축에 동력을 공급하기 위해 탄수화물과 지방에서 에너지를 제공하는 근육 및 보행 지구력의 중심입니다. 연구자들은 근육 미토콘드리아 기능의 주요 결정 요인으로 대사성 산증과 근육 비만을 보여주었습니다.
대사성 산증(MA)은 CKD에서 골격근 소모 및 말초 인슐린 저항성을 유발하는 주요 메커니즘으로 오랫동안 여겨져 왔습니다. 골격근 미토콘드리아 대사는 말초 인슐린 감수성과 근육 질의 주요 결정 요인으로 간주되지만 MA가 근육 미토콘드리아 기능에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 근육 미토콘드리아 기능 장애는 결함이 있는 지질 대사로 이어져 지방과 지방 독성 중간체를 증가시켜 인슐린 저항성, 낮은 지구력 및 근육 위축을 초래합니다. In vivo 31Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy (31P MRS) 연구자들은 CKD의 존재와 중증도가 약한 보행 지구력으로 변환되는 ATP를 생성하는 손상된 근육 미토콘드리아 능력과 강력하게 연관되어 있음을 보여주었습니다. 연구자들은 또한 MA와 근육 지방이 근육 미토콘드리아 기능의 주요 결정 요인임을 보여주었습니다. 근육 건강에 대한 미토콘드리아 기능의 중요성에도 불구하고 MA의 치료가 CKD에서 근육 미토콘드리아 기능, 비만 또는 지구력에 도움이 되는지 여부는 알려지지 않았습니다.
제안된 프로젝트는 CKD 및 MA의 알칼리 요법 임상 시험에서 MA의 병태생리학 및 낮은 지구력을 조사하기 위해 고인슐린혈증 정상혈당 클램프에 의한 말초 인슐린 민감성의 정밀한 생체 내 31P MRS 및 골드 표준 테스트를 사용할 것입니다. 중등도-중증 CKD 및 MA 환자 80명을 대상으로 한 다기관 무작위 교차 시험 설계에서 중탄산나트륨을 위약과 비교할 것입니다. 첫째, MA의 무작위 교차 시험에서 근육 대사 건강에 대한 중탄산나트륨과 위약을 비교하여 4개월 간의 알칼리 요법의 효능을 테스트할 것입니다. 둘째, MA의 신체적 지구력 향상에 대한 중탄산나트륨과 위약을 비교하는 4개월 간의 알칼리 요법의 효능을 테스트할 것입니다. 이론적 근거는 낮은 신체적 지구력에 대한 치료 목표를 식별하는 것이 약리학적 개입의 개발을 알릴 것이라는 것입니다. 장기적으로 MA를 치료하는 전략은 CKD의 삶의 질을 향상시키는 라이프스타일 개입에 효과적으로 관여할 수 있도록 운동 내성을 개선할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Baback Roshanravan, MD
- 전화번호: 530-754-0893
- 이메일: broshanr@ucdavis.edu
연구 장소
-
-
California
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- 모병
- University of California Davis Health
-
수석 연구원:
- Baback Roshanravan, MD MS
-
연락하다:
- Geraldine Portillo
- 전화번호: 916-248-5135
- 이메일: gbportillo@ucdavis.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 아직 모집하지 않음
- Vanderbilt University Medical Center
-
연락하다:
- Delia Woods, RN
- 이메일: delia.woods@vumc.org
-
수석 연구원:
- Jorge Gamboa, MD PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 중등도-중증 CKD는 최소 2회 연속 CKD EPI 공식에 의해 1.73m2당 eGFR <50ml/min으로 결정됩니다.
- 2회 연속 중탄산염 수치 <24로 정의되는 대사성 산증.
- 21세 ~ 85세
제외 기준:
- 인슐린 치료로 관리되는 제2형 당뇨병
- 잘 조절되지 않는 당뇨병(HgbA1c>10%)
- 지속적인 고칼륨혈증 병력(K>5.4)
- 신대체 요법으로 만성 치료
- 대동맥 박리 또는 중증 판막 심장 질환의 병력
- 운동 유발 협심증
- 조절되지 않는 심장 부정맥
- 산소 의존성 COPD
- 증상이 있는 파행
- 말기 간질환
- 사람의 도움 없이 걸을 수 없는 것으로 정의되는 이동 장애
- 치매 또는 정신병
- 동의할 수 없는 환자
- IV 약물의 적극적인 사용
- 비영어권
- 이식의 역사
- 금속 파편과 관련된 MRI 측정 또는 외상을 금지하는 임플란트
- 맥박 조정 장치
- 연구 과정 중에 투석을 시작할 것으로 기대합니다.
- 임상 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구 참여로부터 위험에 처하게 되는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약 16주
미결정셀룰로오스
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중탄산나트륨 캡슐용 위약 및 필러는 미정질 셀룰로오스로 구성됩니다.
대조군과 중탄산나트륨의 캡슐 모양은 동일합니다.
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실험적: 탄산수소나트륨 16주
중탄산나트륨은 매일 이상적인 체중 1kg당 0.8meq로 투여됩니다(1meq는 약 84mg).
Devine 공식을 사용하여 이상적인 체중을 결정합니다.
UC Davis와 Vanderbilt의 Investigational Drug Services는 중탄산나트륨을 혼합할 것입니다.
중탄산나트륨 650mg 정제는 과잉 캡슐화되고 일치하는 위약 캡슐이 준비됩니다.
참가자는 매일 최대 9개의 캡슐로 제한됩니다(최대 용량 = 중탄산나트륨 5850mg).
캡슐은 2개의 개별 8주 할당량으로 환자에게 분배됩니다.
복용량은 가장 가까운 전체 캡슐로 반올림되며 참가자의 선호도에 따라 하루에 두 번 또는 세 번 복용하는 부분으로 나눌 수 있습니다.
중탄산나트륨 공급 및 가용성 중단 가능성이 높기 때문에 간헐적으로 중탄산나트륨 브랜드를 변경해야 할 수도 있습니다.
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중탄산나트륨은 매일 이상적인 체중 1kg당 0.8meq로 투여됩니다(1meq는 약 84mg).
Devine 공식을 사용하여 이상적인 체중을 결정합니다.
UC Davis와 Vanderbilt의 Investigational Drug Services는 중탄산나트륨을 혼합할 것입니다.
중탄산나트륨 650mg 정제는 과잉 캡슐화되고 일치하는 위약 캡슐이 준비됩니다.
참가자는 매일 최대 9개의 캡슐로 제한됩니다(최대 용량 = 중탄산나트륨 5850mg).
캡슐은 2개의 개별 8주 할당량으로 환자에게 분배됩니다.
복용량은 가장 가까운 전체 캡슐로 반올림되며 참가자의 선호도에 따라 하루에 두 번 또는 세 번 복용하는 부분으로 나눌 수 있습니다.
중탄산나트륨 공급 및 가용성 중단 가능성이 높기 때문에 간헐적으로 중탄산나트륨 브랜드를 변경해야 할 수도 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 클램프에 의한 인슐린 감수성(SI)
기간: 16주
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고인슐린혈증 정상혈당 클램프 테스트에 대한 1차 종점은 (포도당 처리율 - 주입된 포도당의 농도)/(정상 상태에서의 인슐린 농도 - 공복 인슐린 농도)로 정의되는 인슐린 민감성일 것입니다.
단위는 밀리리터당 마이크로단위당 mg/min입니다.
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16주
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사이클 에르고메트리 VO2에서 수행된 총 작업
기간: 16주
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전체 작업은 CKD 환자에서 사용된 이전 프로토콜을 적용하여 자발적 탈진까지 2분마다 25W씩 증가하는 분당 60회전(rpm)에서 0와트(W)에서 시작하여 산소 섭취량을 측정하는 표준 프로토콜을 사용하여 주기 인체측정법으로 얻을 것입니다.
기본 측정은 완료된 총 작업(줄)입니다.
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16주
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근육 운동 효율 사이클 에르고메트리
기간: 16주
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줄/ml 산소(VO2 피크)
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16주
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도보 6분으로 걷는 지구력
기간: 16주
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미터
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16주
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FACIT-F 피로도(PRO)
기간: 16주
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FACIT-F 설문지의 점수
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16주
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31P MRS에 의한 근육 미토콘드리아 산화 능력
기간: 16주
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우리는 31P MRS를 사용하여 사지 근육의 인산-크레아틴(PCr) 및 기타 인산-에너지 운반체 분자의 농도를 평가할 것입니다.
1분 동안 기초 휴식을 취한 후 환자는 최대 자발적 수축의 5~10%에 해당하는 발목 무게에 대해 초당 2번의 무릎 확장을 수행하도록 요청받습니다.
운동 프로토콜은 60~90초(총 60회 무릎 확장) 동안 지속되고 6분간 휴식을 취합니다.
운동 강도는 근육 pH의 변화를 최소화하면서 크레아틴인산(PCr) 수치를 감소시킵니다.
스펙트럼 분석은 jMRUI 소프트웨어 패키지의 AMARES를 사용하여 수행되었습니다.
스펙트럼은 무기 인산염(Pi), PCr 및 ATP의 상대 농도를 계산하는 데 사용됩니다.
PCr 회복은 6분간의 휴식을 통해 측정되며 단일지수 방정식으로 맞춰집니다.
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI에 의한 근육간 지방
기간: 16주
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근육간 지방 비율.
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16주
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30초 앉기 테스트
기간: 16주
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환자가 30초 동안 앉은 자세에서 일어날 수 있는 횟수
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16주
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PROMIS 피로 (PRO)
기간: 16주
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NIH PROMIS Fatigue 설문지의 점수
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16주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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근육 생검 조직의 현장 고해상도 호흡계에서 근육 미토콘드리아 호흡
기간: 16주
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복합 I(글루타메이트 + 말산염) 및 복합 II(숙시네이트) 기질의 조합, 상태 4 호흡(부재 시 양성자 누출)을 사용하여 준포화 및 포화 ADP(상태 3)를 포함하는 다양한 호흡 상태에서 미토콘드리아 호흡 및 산화 스트레스를 결정할 것입니다. ADP 및 올리고마이신의 존재), FCCP를 사용한 완전히 분리된 호흡.
mtH2O2 생성에 대한 분석은 Amplex Red가 설명된 대로 H2O2와 반응할 때 형광 분자인 resorufin의 생성 속도를 기반으로 합니다.
유산소 운동 중 복합 I이 mtROS의 주요 공급원이라는 증거가 주어지면 우리는 역전자 수송(ADP가 없는 경우 기질로 숙신산)의 mtH2O2를 선험적으로 선택합니다.
단위는 pmol/초입니다.
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16주
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염증성 사이토카인. TNF-알파 및 IL-6
기간: 16주
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염증성 사이토카인.
단위 pg/ml.
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16주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Baback Roshanravan, MD, UC Davis
- 수석 연구원: Jorge Gamboa, MD PhD, Vanderbilt University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1343905
- 5R01DK129793 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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