Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natriumbikarbonaatti ja mitokondrioenergia ihmisillä, joilla on krooninen sairaus (Senergy-CKD)

maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Baback Roshanravan, University of California, Davis

Natriumbikarbonaatin satunnaistettu ristikoe lihasten mitokondrioiden energiasta ja fyysisestä kestävyydestä kroonisissa munuaissairaudissa ja metabolisessa asidoosissa

Luustolihasten aineenvaihdunta on kriittinen liikkuvuudelle, ja se on alitunnustettu metabolisen asidoosin kohde kroonisessa munuaissairaudessa. Lihasten mitokondrioiden heikentynyt aineenvaihdunta on heikko fyysisen kestävyyden taustalla, mikä lisää liikkumisvammaisuuden riskiä. Ehdotetussa hankkeessa tutkitaan tarkkojen in vivo -työkalujen avulla huonon fyysisen kestävyyden patofysiologiaa kliinisessä tutkimuksessa, jossa hoidetaan kroonista munuaissairautta sairastavien henkilöiden metabolista asidoosia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen munuaissairaus (CKD) on erittäin yleinen, ja se vaikuttaa 14 %:iin Yhdysvaltain väestöstä, mikä johtaa huomattavaan sairastumiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Vanhemmat aikuiset, joilla on krooninen sairaus, pitävät toiminnallisen itsenäisyyden ylläpitämistä ensisijaisena tavoitteenaan. Luustolihasten terveys on kriittinen liikkuvuudelle, ja se on alitunnustettu metabolisen asidoosin (MA) ja proteiinienergian tuhlauksen kohde CKD:ssä. Luustolihasten kestävyys tarjoaa ikkunan lihasten aineenvaihdunnan terveyteen ja lihasten laatuun. Lihasten mitokondrioiden aineenvaihdunta on keskeinen osa lihasten ja kävelyn kestävyyttä, joka tarjoaa energiaa hiilihydraateista ja rasvoista toistuvien lihasten supistumisen tehostamiseksi. Tutkijat osoittivat metabolisen asidoosin ja lihasten rasvaisuuden olevan lihaksen mitokondrioiden toiminnan päätekijöitä.

Metabolisen asidoosin (MA) uskotaan pitkään olevan tärkein mekanismi, joka johtaa luurankolihasten kuihtumiseen ja perifeeriseen insuliiniresistenssiin kroonisessa munuaissaudissa. Luustolihasten mitokondrioiden aineenvaihduntaa pidetään pääasiallisena perifeerisen insuliiniherkkyyden ja lihasten laadun määrääjänä, mutta MA:n vaikutuksesta lihasten mitokondrioiden toimintaan tiedetään vain vähän. Lihasten mitokondrioiden toimintahäiriö johtaa vialliseen rasva-aineenvaihduntaan, mikä lisää rasvaisuutta ja lipotoksisia välituotteita, mikä johtaa insuliiniresistenssiin, alhaiseen kestävyyteen ja lihasten surkastumiseen. Käyttämällä in vivo 31Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy (31P MRS) -tutkijat osoittivat, että CKD:n esiintyminen ja vakavuus liittyvät vahvasti lihasten mitokondrioiden heikentyneeseen kykyyn tuottaa ATP:tä, mikä johtaa huonoon kävelykestävyyteen. Tutkijat osoittivat myös MA ja lihasten rasvaisuus ovat tärkeimmät lihasten mitokondrioiden toiminnan määräävät tekijät. Huolimatta mitokondrioiden toiminnan merkityksestä lihasten terveydelle, ei tiedetä, hyödyttääkö MA:n hoito lihasten mitokondrioiden toimintaa, lihavuutta tai kestävyyttä kroonisessa sairaudessa.

Ehdotetussa hankkeessa käytetään tarkkaa, in vivo 31P MRS:ää ja kultastandardin mukaista perifeerisen insuliiniherkkyyden testausta hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristimella MA:n patofysiologian ja alhaisen kestävyyden tutkimiseksi CKD:n ja MA:n alkalihoidon kliinisessä tutkimuksessa. Vertailemme natriumbikarbonaattia lumelääkkeeseen monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, ristikkäistutkimuksessa 80 henkilöllä, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen munuaistauti ja MA. Ensinnäkin 4 kuukauden alkalihoidon tehokkuutta testataan vertaamalla natriumbikarbonaattia plaseboon lihasten aineenvaihdunnan terveyteen satunnaistetussa crossover-tutkimuksessa MA:ssa. Toiseksi testaamme 4 kuukauden alkalihoidon tehokkuutta vertaamalla natriumbikarbonaattia lumelääkkeeseen fyysisen kestävyyden parantamisessa MA:ssa. Syynä on, että terapeuttisten kohteiden tunnistaminen heikon fyysisen kestävyyden saavuttamiseksi auttaa kehittämään farmakologisia interventioita. Pitkällä aikavälillä on odotettavissa, että MA:n hoitostrategiat parantavat harjoituksen sietokykyä, mikä mahdollistaa tehokkaan osallistumisen elämänlaatua parantaviin toimenpiteisiin kroonisessa taudissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • Rekrytointi
        • University of California Davis Health
        • Päätutkija:
          • Baback Roshanravan, MD MS
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Ei vielä rekrytointia
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jorge Gamboa, MD PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keskivaikea-vaikea CKD määritettynä eGFR:llä <50 ml/min per 1,73 m2 CKD EPI -yhtälön perusteella vähintään kahdessa peräkkäisessä tapauksessa.
  • Metabolinen asidoosi määritellään bikarbonaattitasoksi <24 kahdessa peräkkäisessä tapauksessa.
  • Ikä 21-85 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Tyypin 2 diabetes hoidettiin insuliinihoidolla
  • Huonosti hallittu diabetes (HgbA1c>10 %)
  • Pysyvä hyperkalemia historia (K>5,4)
  • Krooninen hoito munuaiskorvaushoidolla
  • Aiempi aortan dissektio tai vaikea sydänläppäsairaus
  • Harjoituksen aiheuttama angina
  • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Happiriippuvainen COPD
  • Oireinen kylmys
  • Loppuvaiheen maksasairaus
  • Liikkumisvamma määritellään kyvyttömyydeksi kävellä ilman ihmisen apua
  • Dementia tai psykoosi
  • Potilaat, jotka eivät voi suostua
  • IV-lääkkeiden aktiivinen käyttö
  • Ei englanninkielinen
  • Siirron historia
  • Implantit, jotka estävät MRI-mittaukset tai traumat, joihin liittyy metallifragmentteja
  • Sydämentahdistin
  • Odotus dialyysin aloittamisesta opintojen aikana.
  • Mikä tahansa tila, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan asettaa osallistujan vaaraan osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: lumelääkettä 16 viikkoa
Mikrokiteinen selluloosa
Lääke: plasebo
Natriumbikarbonaattikapseleiden lumelääke ja täyteaine koostuvat mikrokiteisestä selluloosasta. Kontrollin ja natriumbikarbonaatin kapselin ulkonäkö on sama.
Kokeellinen: Natriumbikarbonaatti 16 viikkoa
Natriumbikarbonaattia annostellaan 0,8 meq/kg ihannepainoa päivittäin (1 meq on noin 84 mg). Käytämme Devine-kaavaa määrittääksemme ihanteellisen ruumiinpainon. Tutkimuslääkepalvelut sekä UC Davisissa että Vanderbiltissä yhdistävät natriumbikarbonaatin. Natriumbikarbonaatti 650 mg tabletit ylikapseloidaan ja yhteensopivat lumekapselit valmistetaan. Osallistujat rajoitetaan enintään 9 kapseliin päivässä (maksimiannos = 5850 mg natriumbikarbonaattia). Kapselit jaetaan potilaille kahdessa erillisessä 8 viikon jaksossa. Annos pyöristetään lähimpään kokonaiseen kapseliin ja voidaan jakaa osallistujan mieltymyksen mukaan osiin, jotka otetaan kahdesti tai kolmesti päivässä. Koska natriumbikarbonaatin toimitusten ja saatavuuden keskeytysten todennäköisyys on suuri, saatamme joutua vaihtamaan natriumbikarbonaatin merkkejä ajoittain.
Lääke: Natriumbikarbonaatti
Natriumbikarbonaattia annostellaan 0,8 meq/kg ihannepainoa päivittäin (1 meq on noin 84 mg). Käytämme Devine-kaavaa määrittääksemme ihanteellisen ruumiinpainon. Tutkimuslääkepalvelut sekä UC Davisissa että Vanderbiltissä yhdistävät natriumbikarbonaatin. Natriumbikarbonaatti 650 mg tabletit ylikapseloidaan ja yhteensopivat lumekapselit valmistetaan. Osallistujat rajoitetaan enintään 9 kapseliin päivässä (maksimiannos = 5850 mg natriumbikarbonaattia). Kapselit jaetaan potilaille kahdessa erillisessä 8 viikon jaksossa. Annos pyöristetään lähimpään kokonaiseen kapseliin ja voidaan jakaa osallistujan mieltymyksen mukaan osiin, jotka otetaan kahdesti tai kolmesti päivässä. Koska natriumbikarbonaatin toimitusten ja saatavuuden keskeytysten todennäköisyys on suuri, saatamme joutua vaihtamaan natriumbikarbonaatin merkkejä ajoittain.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
lihasten mitokondrioiden oksidatiivisuus 31P MRS:n avulla
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Käytämme 31P MRS:ää fosfo-kreatiinin (PCr) ja muiden fosfaattienergian kantajamolekyylien pitoisuuden arvioimiseen raajan lihaksissa. Minuutin lepotilamittausten jälkeen potilaita pyydetään suorittamaan kaksi polven pidennystä kolmen sekunnin välein, kun vastus on 30–40 % maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta. Harjoitusprotokolla kestää 90 sekuntia (yhteensä 60 polven ojennusta), jota seuraa neljän minuutin lepo. Harjoitus/lepojakso toistetaan kolme kertaa. Harjoituksen intensiteetti alentaa fosfokreatiini (PCr) tasoa, mutta lihasten pH muuttuu mahdollisimman vähän. Spektrianalyysi suoritettiin AMARES:llä jMRUI-ohjelmistopaketista. Spektriä käytetään epäorgaanisen fosfaatin (Pi), PCr:n ja ATP:n suhteellisten pitoisuuksien laskemiseen. PCr:n palautuminen harjoituksen jälkeen sovitettiin monoeksponentiaaliseen malliin, joka laski aikavakion tau (τ) sekuntiyksiköissä, mikä on aika palauttaa noin 63 % palautumisvasteesta.
16 viikkoa
Insuliiniherkkyys (SI) insuliinipuristimella
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Ensisijainen päätepiste hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen testauksessa on insuliiniherkkyys, joka määritellään seuraavasti: (glukoosin hävitysnopeus - infusoidun glukoosin pitoisuus)/(insuliinipitoisuus vakaassa tilassa - paastoinsuliinipitoisuus). Yksiköt ovat mg/min per mikroyksikkö per millilitra.
16 viikkoa
pyöräergometrian kokonaistyö VO2
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Kokonaistyö saadaan pyöräergometrialla käyttämällä standardiprotokollaa, joka mittaa hapenottoa alkaen 0 watista (W) nopeudella 60 kierrosta minuutissa (rpm) lisäämällä 25 wattia joka 2. minuutti tahdonvoimaiseen uupumukseen mukauttamalla aikaisempaa kroonista munuaistautipotilailla käytettyä protokollaa. Ensisijainen mitta on tehtyjen töiden kokonaismäärä (joulea).
16 viikkoa
lihastyön tehokkuuden sykliergometria
Aikaikkuna: 16 viikkoa
joulea/ml happea (VO2-huippu)
16 viikkoa
Kävelykestävyys 6 minuutin kävelymatkan päässä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Metriä
16 viikkoa
FACIT-F-väsymys (PRO)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
pisteet FACIT-F-kyselyssä
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lihasten välinen rasva magneettikuvauksella
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Lihastenvälisen rasvan prosenttiosuus.
16 viikkoa
30 sekunnin istuma-seisomatesti
Aikaikkuna: 16 viikkoa
kuinka monta kertaa potilas voi nousta istuma-asennosta yli 30 sekunnin ajan
16 viikkoa
PROMIS-väsymys (PRO)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
pisteet NIH PROMIS -väsymyskyselyssä
16 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lihasten mitokondriohengitys lihasbiopsiakudoksen in situ korkearesoluutioisesta respirometriasta
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Määritämme mitokondrioiden hengityksen ja oksidatiivisen stressin eri hengitystiloissa, mukaan lukien alikyllästynyt ja kyllästävä ADP (tila 3), käyttämällä kompleksi I:n (glutamaatti + malaatti) ja kompleksi II (sukkinaatti) substraattien yhdistelmää, tilan 4 hengitystä (protonivuodon puuttuessa). ADP ja oligomysiinin läsnäolo) ja täysin irrotettu hengitys FCCP:tä käyttäen. MtH2O2-tuotannon määritys perustuu fluoresoivan molekyylin, resorufiinin, tuotantonopeuteen, kun Amplex Red reagoi H2O2:n kanssa kuvatulla tavalla. Valitsemme a priori käänteisen elektronien kuljetuksen mtH2O2:n (sukkinaatti substraatiksi ADP:n puuttuessa) ensisijaiseksi päätepisteeksi, koska on näyttöä siitä, että kompleksi I on pääasiallinen mtROS-lähde aerobisen harjoituksen aikana. Yksiköt ovat pmol/s.
16 viikkoa
Tulehdukselliset sytokiinit. TNF-alfa ja IL-6
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Tulehdukselliset sytokiinit. Yksiköt pg/ml.
16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Davis

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vanderbilt University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Baback Roshanravan, MD, UC Davis
  • Päätutkija: Jorge Gamboa, MD PhD, Vanderbilt University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 30. heinäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1343905
  • 5R01DK129793 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tiedot ovat pyynnöstä muiden tutkijoiden saatavilla. Pyynnöt sisältävät ehdotuksen, jossa esitetään tutkimuskysymys, erityiset altistukset, kiinnostavat tulokset ja analyyttinen suunnitelma. Tutkimuksen päätutkijat ja rinnakkaistutkijat tarkistavat kaikki pyynnöt ennen tietojen julkistamista. Kaikki tiedot poistetaan.

IPD-jaon aikakehys

18 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. Nämä tiedot ovat käytettävissä rajoittamattoman ajan

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes

Kliiniset tutkimukset Natriumbikarbonaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa