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Natriumbikarbonat und mitochondriale Energetik bei Personen mit CNE (Senergy-CKD)

4. Mai 2026 aktualisiert von: University of California, Davis

Randomisierte Crossover-Studie mit Natriumbikarbonat auf mitochondriale Muskelenergie und körperliche Ausdauer bei chronischer Nierenerkrankung und metabolischer Azidose

Die metabolische Gesundheit der Skelettmuskulatur ist entscheidend für die Mobilität und ein unterschätztes Ziel der metabolischen Azidose bei chronischen Nierenerkrankungen. Ein beeinträchtigter mitochondrialer Muskelstoffwechsel liegt einer schlechten körperlichen Ausdauer zugrunde und erhöht das Risiko einer Mobilitätseinschränkung. Das vorgeschlagene Projekt wird präzise In-vivo-Werkzeuge verwenden, um die Pathophysiologie schlechter körperlicher Ausdauer in einer klinischen Studie zur Behandlung von metabolischer Azidose bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist weit verbreitet und betrifft 14 % der US-Bevölkerung, was zu erheblicher Morbidität und verminderter Lebensqualität führt. Ältere Erwachsene mit CKD sehen die Aufrechterhaltung der funktionellen Unabhängigkeit als ihre oberste Priorität an. Die Gesundheit der Skelettmuskulatur ist entscheidend für die Mobilität und ein unterschätztes Ziel der metabolischen Azidose (MA) und des Proteinenergieverlusts bei CKD. Die Skelettmuskelausdauer bietet einen Einblick in die Gesundheit des Muskelstoffwechsels und die Muskelqualität. Der mitochondriale Muskelstoffwechsel ist von zentraler Bedeutung für die Muskel- und Gehausdauer, da er Energie aus Kohlenhydraten und Fetten liefert, um wiederholte Muskelkontraktionen anzutreiben. Die Forscher zeigten metabolische Azidose und Muskel-Adipositas als Hauptdeterminanten der Muskel-Mitochondrien-Funktion.

Metabolische Azidose (MA) wird seit langem als der Hauptmechanismus angesehen, der zu Skelettmuskelschwund und peripherer Insulinresistenz bei CKD führt. Der mitochondriale Metabolismus der Skelettmuskulatur wird als Hauptdeterminante der peripheren Insulinsensitivität und der Muskelqualität angesehen, aber es ist wenig über die Auswirkungen von MA auf die mitochondriale Muskelfunktion bekannt. Muskel-Mitochondrien-Dysfunktion führt zu einem fehlerhaften Lipidstoffwechsel, der Adipositas und lipotoxische Zwischenprodukte verstärkt, was zu Insulinresistenz, geringer Ausdauer und Muskelatrophie führt. Unter Verwendung von In-vivo-31-Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie (31P-MRS) zeigten Forscher, dass das Vorhandensein und der Schweregrad von CKD stark mit einer beeinträchtigten mitochondrialen Muskelkapazität zur Erzeugung von ATP verbunden ist, was sich in einer schlechten Gehausdauer niederschlägt. Die Forscher zeigten auch, dass MA und Muskel-Adipositas die wichtigsten Determinanten der Muskel-Mitochondrien-Funktion sind. Trotz der Bedeutung der mitochondrialen Funktion für die Muskelgesundheit ist nicht bekannt, ob die Behandlung von MA der mitochondrialen Muskelfunktion, der Adipositas oder der Ausdauer bei CNI zugute kommt.

Das vorgeschlagene Projekt wird präzise In-vivo-31P-MRS- und Goldstandard-Tests der peripheren Insulinsensitivität durch hyperinsulinämische euglykämische Klemme verwenden, um die Pathophysiologie von MA und geringer Ausdauer in einer klinischen Studie zur Alkalitherapie bei CNE und MA zu untersuchen. Wir werden Natriumbicarbonat in einem multizentrischen, randomisierten Crossover-Studiendesign mit 80 Personen mit mittelschwerer CKD und MA mit Placebo vergleichen. Zunächst wird die Wirksamkeit einer 4-monatigen Alkalitherapie in einer randomisierten Crossover-Studie bei MA getestet, indem Natriumbicarbonat mit Placebo auf die Gesundheit des Muskelstoffwechsels verglichen wird. Zweitens werden wir die Wirksamkeit einer 4-monatigen Alkalitherapie testen, indem wir Natriumbicarbonat mit Placebo bei der Verbesserung der körperlichen Ausdauer bei MA vergleichen. Die Begründung ist, dass die Identifizierung therapeutischer Ziele für geringe körperliche Ausdauer die Entwicklung pharmakologischer Interventionen beeinflussen wird. Langfristig wird erwartet, dass Strategien zur Behandlung von MA die Belastungstoleranz verbessern und ein wirksames Engagement bei Lebensstilinterventionen ermöglichen, die die Lebensqualität bei CNE verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California Davis Health
        • Hauptermittler:
          • Baback Roshanravan, MD MS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Noch keine Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jorge Gamboa, MD PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mittelschwere CKD, bestimmt durch eGFR < 50 ml/min pro 1,73 m2 durch CKD EPI-Gleichung bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten.
  • Metabolische Azidose, definiert als Bikarbonatspiegel <24 bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten.
  • Alter 21 bis 85 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Typ-2-Diabetes mit Insulinbehandlung behandelt
  • Schlecht eingestellter Diabetes (HgbA1c > 10 %)
  • Vorgeschichte einer persistierenden Hyperkaliämie (K>5,4)
  • Chronische Behandlung mit Nierenersatztherapie
  • Vorgeschichte einer Aortendissektion oder einer schweren Herzklappenerkrankung
  • Belastungsinduzierte Angina
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Sauerstoffabhängige COPD
  • Symptomatische Claudicatio
  • Lebererkrankung im Endstadium
  • Mobilitätseinschränkung definiert als die Unfähigkeit, ohne menschliche Hilfe zu gehen
  • Demenz oder Psychose
  • Patienten, die nicht einwilligen können
  • Aktive Verwendung von IV-Medikamenten
  • Nicht englischsprachig
  • Geschichte der Transplantation
  • Implantate, die MRT-Messungen oder Traumata mit Metallfragmenten verbieten
  • Schrittmacher
  • Erwartung, während des Studiums mit der Dialyse zu beginnen.
  • Jeder Zustand, der nach Einschätzung des klinischen Prüfers den Teilnehmer einem Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo 16 Wochen
Mikrokristalline Cellulose
Arzneimittel: Placebo
Das Placebo und der Füllstoff für Natriumbicarbonat-Kapseln bestehen aus mikrokristalliner Zellulose. Das Aussehen der Kapseln für Kontrolle und Natriumbicarbonat ist gleich.
Experimental: Natriumbicarbonat 16 Wochen
Natriumbicarbonat wird täglich mit 0,8 meq pro Kilogramm des idealen Körpergewichts dosiert (1 meq entspricht etwa 84 mg). Wir werden die Devine-Formel verwenden, um das ideale Körpergewicht zu bestimmen. Investigational Drug Services sowohl an der UC Davis als auch an Vanderbilt werden das Natriumbikarbonat mischen. 650-mg-Natriumbicarbonat-Tabletten werden überverkapselt und passende Placebo-Kapseln werden hergestellt. Die Teilnehmer sind auf maximal 9 Kapseln täglich beschränkt (maximale Dosis = 5850 mg Natriumbicarbonat). Die Kapseln werden in zwei getrennten 8-Wochen-Zuteilungen an die Patienten abgegeben. Die Dosis wird auf die nächste ganze Kapsel gerundet und kann je nach Präferenz des Teilnehmers in Portionen aufgeteilt werden, die zweimal oder dreimal täglich eingenommen werden. Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit einer Unterbrechung der Natriumbicarbonatversorgung und -verfügbarkeit müssen wir möglicherweise die Marken von Natriumbicarbonat zeitweise wechseln.
Arzneimittel: Natriumbicarbonat
Natriumbicarbonat wird täglich mit 0,8 meq pro Kilogramm des idealen Körpergewichts dosiert (1 meq entspricht etwa 84 mg). Wir werden die Devine-Formel verwenden, um das ideale Körpergewicht zu bestimmen. Investigational Drug Services sowohl an der UC Davis als auch an Vanderbilt werden das Natriumbikarbonat mischen. 650-mg-Natriumbicarbonat-Tabletten werden überverkapselt und passende Placebo-Kapseln werden hergestellt. Die Teilnehmer sind auf maximal 9 Kapseln täglich beschränkt (maximale Dosis = 5850 mg Natriumbicarbonat). Die Kapseln werden in zwei getrennten 8-Wochen-Zuteilungen an die Patienten abgegeben. Die Dosis wird auf die nächste ganze Kapsel gerundet und kann je nach Präferenz des Teilnehmers in Portionen aufgeteilt werden, die zweimal oder dreimal täglich eingenommen werden. Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit einer Unterbrechung der Natriumbicarbonatversorgung und -verfügbarkeit müssen wir möglicherweise die Marken von Natriumbicarbonat zeitweise wechseln.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität (SI) durch Insulinklemme
Zeitfenster: 16 Wochen
Der primäre Endpunkt für den hyperinsulinämischen euglykämischen Clamp-Test ist die Insulinsensitivität, definiert als (Glukoseabbaurate – Konzentration der infundierten Glukose)/(Insulinkonzentration im Steady State – Nüchterninsulinkonzentration). Einheiten sind mg/min pro Mikroeinheit pro Milliliter.
16 Wochen
Gesamtleistung der Fahrradergometrie VO2
Zeitfenster: 16 Wochen
Die Gesamtarbeit wird durch Fahrradergometrie unter Verwendung eines Standardprotokolls ermittelt, bei dem die Sauerstoffaufnahme beginnend bei 0 Watt (W) bei 60 Umdrehungen pro Minute (U/min) gemessen wird und alle 2 Minuten um 25 W bis zur willentlichen Erschöpfung erhöht wird, wobei ein früheres Protokoll angepasst wird, das bei CNE-Patienten verwendet wurde. Das primäre Maß ist die abgeschlossene Gesamtarbeit (Joule).
16 Wochen
Muskelarbeitseffizienz Fahrradergometrie
Zeitfenster: 16 Wochen
Joule/ml Sauerstoff (VO2-Peak)
16 Wochen
Gehausdauer durch 6-Minuten-Spaziergang
Zeitfenster: 16 Wochen
Meter
16 Wochen
FACIT-F Ermüdung (PRO)
Zeitfenster: 16 Wochen
Punktzahl auf dem FACIT-F-Fragebogen
16 Wochen
die mitochondriale Oxidationskapazität der Muskeln durch 31P MRS
Zeitfenster: 16 Wochen
Wir werden 31P MRS verwenden, um die Konzentration von Phosphokreatin (PCr) und anderen Phosphat-Energieträgermolekülen in den Muskeln der Gliedmaßen zu bewerten. Nach einer Minute basaler Ruhemessungen werden die Patienten gebeten, jede Sekunde zwei Kniestreckungen gegen Knöchelgewichte von 5–10 % der maximalen freiwilligen Kontraktion durchzuführen. Das Übungsprotokoll dauert 60–90 Sekunden (insgesamt 60 Kniestreckungen), gefolgt von 6 Minuten Pause. Die Intensität des Trainings senkt den Phosphokreatinspiegel (PCr) bei minimaler Änderung des Muskel-pH-Werts. Die Spektrenanalyse wurde mit AMARES aus dem jMRUI-Softwarepaket durchgeführt. Spektren werden verwendet, um die relativen Konzentrationen von anorganischem Phosphat (Pi), PCr und ATP zu berechnen. Die PCr-Erholung wird über 6 Minuten Ruhe gemessen und mit einer monoexponentiellen Gleichung angepasst.
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intermuskuläres Fett durch MRT
Zeitfenster: 16 Wochen
Prozent intermuskuläres Fett.
16 Wochen
30 Sekunden Sit-to-Stand-Test
Zeitfenster: 16 Wochen
wie oft der Patient innerhalb von 30 Sekunden aus der sitzenden Position aufstehen kann
16 Wochen
PROMIS Ermüdung (PRO)
Zeitfenster: 16 Wochen
Punktzahl auf dem NIH PROMIS Fatigue-Fragebogen
16 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Muskel-Mitochondrien-Atmung aus hochauflösender In-situ-Respirometrie von Muskelbiopsiegewebe
Zeitfenster: 16 Wochen
Wir werden die mitochondriale Atmung und oxidativen Stress unter verschiedenen Atmungszuständen bestimmen, einschließlich Untersättigung und Sättigung von ADP (Zustand 3), unter Verwendung einer Kombination aus Substraten von Komplex I (Glutamat + Malat) und Komplex II (Succinat), Atmung von Zustand 4 (Protonenleck in Abwesenheit). von ADP und das Vorhandensein von Oligomycin) und vollständig entkoppelte Atmung unter Verwendung von FCCP. Der Assay für die mtH2O2-Produktion basiert auf der Produktionsrate des fluoreszierenden Moleküls Resorufin, wenn Amplex Red wie beschrieben mit H2O2 reagiert. Wir wählen a priori mtH2O2 des umgekehrten Elektronentransports (Succinat als Substrat in Abwesenheit von ADP) als unseren primären Endpunkt angesichts des Beweises, dass Komplex I die vorherrschende Quelle von mtROS während aerober Belastung ist. Einheiten sind pmol/s.
16 Wochen
Entzündungszytokine. TNF-alpha und IL-6
Zeitfenster: 16 Wochen
Entzündungszytokine. Einheiten pg/ml.
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Davis

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vanderbilt University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Baback Roshanravan, MD, UC Davis
  • Hauptermittler: Jorge Gamboa, MD PhD, Vanderbilt University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1785131
  • 5R01DK129793 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten der einzelnen Teilnehmer werden anderen Forschern auf Anfrage zur Verfügung gestellt. Die Anfragen umfassen einen Vorschlag, der die Forschungsfrage, spezifische Expositionen, Ergebnisse von Interesse und einen Analyseplan umreißt. Alle Anfragen werden vor der Veröffentlichung der Daten von den Hauptprüfärzten und Mitprüfärzten der Studie geprüft. Alle Daten werden anonymisiert.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

innerhalb von 18 Monaten nach Abschluss der Studie. Diese Daten sind unbegrenzt verfügbar

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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