Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Natriumbicarbonat og mitokondriel energi hos personer med CKD (Senergy-CKD)

4. maj 2026 opdateret af: University of California, Davis

Randomiseret cross-over-forsøg med natriumbikarbonat på muskelmitokondriel energi og fysisk udholdenhed ved kronisk nyresygdom og metabolisk acidose

Skeletmuskulaturens metaboliske sundhed er afgørende for mobilitet og et underkendt mål for metabolisk acidose ved kronisk nyresygdom. Nedsat muskelmitokondriel metabolisme ligger til grund for dårlig fysisk udholdenhed, hvilket øger risikoen for mobilitetshandicap. Det foreslåede projekt vil bruge præcise in vivo værktøjer til at studere patofysiologien af ​​dårlig fysisk udholdenhed i et klinisk forsøg med behandling af metabolisk acidose blandt personer, der lever med kronisk nyresygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk nyresygdom (CKD) er meget udbredt og rammer 14% af den amerikanske befolkning, hvilket fører til betydelig sygelighed og nedsat livskvalitet. Ældre voksne med CKD identificerer opretholdelse af funktionel uafhængighed som deres topprioritet. Skeletmuskelsundhed er afgørende for mobilitet og et underkendt mål for metabolisk acidose (MA) og proteinenergispild ved CKD. Skeletmuskeludholdenhed giver et vindue til muskelmetabolisk sundhed og muskelkvalitet. Muskelmitokondriel metabolisme er central for muskel- og gangudholdenhed, der giver energi fra kulhydrater og fedtstoffer til at drive gentagen muskelsammentrækning. Forskere viste metabolisk acidose og muskelfedt som de vigtigste determinanter for muskelmitokondriel funktion.

Metabolisk acidose (MA) menes længe at være hovedmekanismen, der fører til svind af skeletmuskulatur og perifer insulinresistens ved CKD. Skeletmuskulaturens mitokondrielle metabolisme anses for at være en hoveddeterminant for perifer insulinfølsomhed og muskelkvalitet, men man ved kun lidt om virkningen af ​​MA på muskelmitokondriel funktion. Muskel mitokondriel dysfunktion fører til defekt lipidmetabolisme, der øger fedtindholdet og lipotoksiske mellemprodukter, hvilket resulterer i insulinresistens, lav udholdenhed og muskelatrofi. Ved at bruge in vivo 31Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy (31P MRS) viste forskere, at tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​CKD er stærkt forbundet med nedsat muskelmitokondriel kapacitet til at generere ATP, hvilket oversætter til dårlig gangudholdenhed. Efterforskere viste også MA og muskelfedt er de vigtigste determinanter for muskel mitokondriel funktion. På trods af vigtigheden af ​​mitokondriel funktion for muskelsundhed, er det ukendt, om behandling af MA gavner muskel mitokondriel funktion, fedt eller udholdenhed ved CKD.

Det foreslåede projekt vil bruge præcis, in vivo 31P MRS og guldstandard test af perifer insulinfølsomhed ved hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme til at undersøge patofysiologien af ​​MA og lav udholdenhed i et klinisk forsøg med alkaliterapi ved CKD og MA. Vi vil sammenligne natriumbicarbonat med placebo i et multicenter randomiseret, cross-over forsøg med 80 personer med moderat svær CKD og MA. Først vil effektiviteten af ​​4-måneders alkaliterapi blive testet ved at sammenligne natriumbicarbonat versus placebo på muskelmetabolisk sundhed i et randomiseret crossover-forsøg i MA. For det andet vil vi teste effektiviteten af ​​4 måneders alkaliterapi ved at sammenligne natriumbicarbonat versus placebo for at forbedre fysisk udholdenhed i MA. Rationalet er, at identifikation af terapeutiske mål for lav fysisk udholdenhed vil informere udviklingen af ​​farmakologiske interventioner. På lang sigt forventes det, at strategier til behandling af MA vil forbedre træningstolerancen, hvilket muliggør effektivt engagement i livsstilsinterventioner, der forbedrer livskvaliteten ved CKD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Health
        • Ledende efterforsker:
          • Baback Roshanravan, MD MS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Gamboa, MD PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Moderat-svær CKD bestemt ved eGFR <50 ml/min pr. 1,73m2 ved CKD EPI-ligning ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder.
  • Metabolisk acidose defineret som bicarbonatniveau <24 ved to på hinanden følgende lejligheder.
  • Alder 21 til 85 år

Ekskluderingskriterier:

  • Type 2-diabetes håndteres med insulinbehandling
  • Dårligt kontrolleret diabetes (HgbA1c>10%)
  • Anamnese med vedvarende hyperkaliæmi (K>5,4)
  • Kronisk behandling med nyresubstitutionsterapi
  • Historie om aortadissektion eller alvorlig hjerteklapsygdom
  • Træningsinduceret angina
  • Ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse
  • Iltafhængig KOL
  • Symptomatisk claudicatio
  • Slutstadie leversygdom
  • Mobilitetshandicap defineret som manglende evne til at gå uden menneskelig hjælp
  • Demens eller psykose
  • Patienter, der ikke kan give samtykke
  • Aktiv brug af IV-lægemidler
  • Ikke-engelsktalende
  • Historie om transplantation
  • Implantater, der forbyder MR-målinger eller traumer, der involverer metalfragmenter
  • Pacemaker
  • Forventning om at starte dialyse i løbet af studiet.
  • Enhver tilstand, som efter den kliniske investigators vurdering bringer deltageren i fare ved at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo 16 uger
Mikrokrystallinsk cellulose
Medicin: placebo
Placebo og fyldstof til natriumbicarbonatkapsler vil bestå af mikrokrystallinsk cellulose. Kapseludseende for kontrol og natriumbicarbonat vil være det samme.
Eksperimentel: Natriumbicarbonat 16 uger
Natriumbicarbonat vil blive doseret med 0,8 meq pr. kg ideel kropsvægt dagligt (1 meq er ca. 84 mg). Vi vil bruge Devine-formlen til at bestemme den ideelle kropsvægt. Investigational Drug Services ved både UC Davis og Vanderbilt vil sammensætte natriumbicarbonatet. Natriumbicarbonat 650 mg tabletter vil blive overindkapslet, og matchende placebokapsler vil blive klargjort. Deltagerne vil være begrænset til maksimalt 9 kapsler dagligt (maksimal dosis = 5850 mg natriumbicarbonat). Kapslerne vil blive udleveret til patienter i to separate 8-ugers tildelinger. Dosis afrundes til nærmeste hele kapsel og kan afhængigt af deltagernes præference opdeles i portioner, der tages to eller tre gange dagligt. I betragtning af den høje sandsynlighed for afbrydelse af natriumbicarbonatforsyning og tilgængelighed, kan det være nødvendigt at skifte mærke af natriumbicarbonat med mellemrum.
Medicin: Natriumbicarbonat
Natriumbicarbonat vil blive doseret med 0,8 meq pr. kg ideel kropsvægt dagligt (1 meq er ca. 84 mg). Vi vil bruge Devine-formlen til at bestemme den ideelle kropsvægt. Investigational Drug Services ved både UC Davis og Vanderbilt vil sammensætte natriumbicarbonatet. Natriumbicarbonat 650 mg tabletter vil blive overindkapslet, og matchende placebokapsler vil blive klargjort. Deltagerne vil være begrænset til maksimalt 9 kapsler dagligt (maksimal dosis = 5850 mg natriumbicarbonat). Kapslerne vil blive udleveret til patienter i to separate 8-ugers tildelinger. Dosis afrundes til nærmeste hele kapsel og kan afhængigt af deltagernes præference opdeles i portioner, der tages to eller tre gange dagligt. I betragtning af den høje sandsynlighed for afbrydelse af natriumbicarbonatforsyning og tilgængelighed, kan det være nødvendigt at skifte mærke af natriumbicarbonat med mellemrum.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhed (SI) ved insulinklemme
Tidsramme: 16 uger
Det primære endepunkt for den hyperinsulinemiske euglykæmiske clamp-test vil være insulinfølsomhed defineret som (glucosebortskaffelseshastighed - koncentration af infunderet glukose)/(insulinkoncentration ved steady state - fastende insulinkoncentration). Enheder er mg/min pr. mikroenhed pr. milliliter.
16 uger
samlet arbejde udført på cyklusergometri VO2
Tidsramme: 16 uger
Samlet arbejde vil blive opnået ved cyklusergometri ved hjælp af standardprotokol, der måler iltoptagelse startende ved 0 watt (W) ved 60 omdrejninger i minuttet (rpm) stigende med 25W hvert 2. minut, indtil frivillig udmattelse tilpasser en tidligere protokol, der blev brugt til CKD-patienter. Den primære foranstaltning vil være det samlede udførte arbejde (Joules).
16 uger
muskelarbejde effektivitet cyklus ergometri
Tidsramme: 16 uger
joule/ml ilt (VO2 top)
16 uger
Gangudholdenhed med 6 minutters gang
Tidsramme: 16 uger
Meter
16 uger
FACIT-F Fatigue (PRO)
Tidsramme: 16 uger
score på FACIT-F spørgeskema
16 uger
muskel mitokondriel oxidativ kapacitet ved 31P MRS
Tidsramme: 16 uger
Vi vil bruge 31P MRS til at evaluere koncentrationen af ​​phospho-creatin (PCr) og andre phosphat-energibærermolekyler i lemmermuskler. Efter et minuts basale hvilemålinger vil patienterne blive bedt om at udføre to knæforlængelser hvert sekund mod ankelvægte 5-10 % af den maksimale frivillige kontraktion. Træningsprotokollen varer 60-90 sekunder (i alt 60 knæforlængelser) efterfulgt af 6 minutters hvile. Intensiteten af ​​øvelsen nedsætter phosphocreatin (PCr) niveauer med minimal ændring i muskel pH. Spektraanalyse blev udført med AMARES fra jMRUI-softwarepakken. Spektre bruges til at beregne de relative koncentrationer af uorganisk fosfat (Pi), PCr og ATP. PCr-gendannelse vil blive målt gennem 6 minutters hvile og tilpasset med en monoeksponentiel ligning.
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intermuskulært fedt ved MR
Tidsramme: 16 uger
Procent intermuskulært fedt.
16 uger
30 sekunders test
Tidsramme: 16 uger
antal gange patienten kan rejse sig fra siddende stilling over 30 sekunder
16 uger
PROMIS Fatigue (PRO)
Tidsramme: 16 uger
score på NIH PROMIS Træthedsspørgeskema
16 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskelmitokondriel respiration fra in situ højopløsningsrespirometri af muskelbiopsivæv
Tidsramme: 16 uger
Vi vil bestemme mitokondriel respiration og oxidativ stress under forskellige respiratoriske tilstande, herunder subsaturating og saturating ADP (tilstand 3), ved hjælp af en kombination af kompleks I (glutamat + malat) og kompleks II (succinat) substrater, tilstand 4 respiration (protonlækage i fravær af ADP og tilstedeværelsen af ​​oligomycin) og fuldstændig afkoblet respiration ved hjælp af FCCP. Assayet for mtH2O2-produktion er baseret på produktionshastigheden af ​​det fluorescerende molekyle, resorufin, når Amplex Red reagerer med H2O2 som beskrevet. Vi vælger a priori mtH2O2 for omvendt elektrontransport (succinat som substrat i fravær af ADP) som vores primære endepunkt givet beviset på, at kompleks I er den dominerende kilde til mtROS under aerob træning. Enheder er pmol/sek.
16 uger
Inflammatoriske cytokiner. TNF-alfa og IL-6
Tidsramme: 16 uger
Inflammatoriske cytokiner. Enheder pg/ml.
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vanderbilt University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Baback Roshanravan, MD, UC Davis
  • Ledende efterforsker: Jorge Gamboa, MD PhD, Vanderbilt University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1785131
  • 5R01DK129793 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil være tilgængelige for andre efterforskere efter anmodning. Anmodningerne vil omfatte et forslag, der beskriver forskningsspørgsmålet, specifikke eksponeringer, resultater af interesse og analytisk plan. Alle anmodninger vil blive gennemgået af undersøgelsens hovedefterforskere og co-investigatorer før frigivelse af data. Alle data vil blive afidentificeret.

IPD-delingstidsramme

inden for 18 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Disse data vil være tilgængelige på ubestemt tid

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner