Klinická studie o TIL pro léčbu pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let až 75 let;
2. Histologicky diagnostikované jako primární/relapsované/metastázované solidní nádory;
3. Předpokládaná životnost více než 3 měsíce;
4. Karnofsky≥60 % nebo skóre ECOG 0-2;
5. Testovaným subjektům selhaly standardní léčebné režimy nebo nejsou k dispozici žádné standardní léčebné režimy.
6. Testované subjekty musí mít nádorové oblasti vhodné pro biopsii nebo resekci nebo maligní tělesnou tekutinu, kde lze izolovat TIL;
7. Alespoň 1 hodnotitelná nádorová léze;

8. Hematologie a chemie（do 7 dnů před zápisem）:

   • Absolutní počet bílých krvinek≥2,5×10^9/l;
   • Absolutní počet neutropilů≥1,5×10^9/l;
   • Absolutní počet lymfocytů ≥0,7×109/l；
   • Počet krevních destiček≥100×10^9；
   • hemoglobin > 90 g/l;
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5xULN (Pokud během předchozích 3 dnů nedostal antikoagulační léčbu);
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5xULN (Pokud během předchozích 3 dnů nedostal antikoagulační léčbu);
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo ≤ 132,6 μmol/L) nebo rychlost clearance ≥ 50 ml/min;
   • Sérová ALT/AST ≤3×ULN (subjekty s jaterními metastázami ≤3×ULN);
   • totol bilirubin<1,5xULN;
9. žádné absolutní nebo relativní kontraindikace operace nebo biopsie;
10. Testované osoby s potenciálem otěhotnět musí být ochotny praktikovat schválené vysoce účinné metody antikoncepce v době informovaného souhlasu a pokračovat do 1 roku po dokončení lymfodeplece；
11. Jakákoli terapie cílená na maligní nádor, včetně radioterapie, chemoterapie a biologických léků, musí být ukončena 28 dní před získáním TIL;
12. Být schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu;
13. Umět dodržet plán následných návštěv a další požadavky ve smlouvě.

Kritéria vyloučení:

1. Potřebujete léčbu glukokortikoidy a denní dávku prednisonu vyšší než 15 mg (nebo ekvivalentní dávky hormonů) nebo outoimunitní onemocnění vyžadující imunomodulační léčbu;
2. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) menší než 2 l, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (kalibrováno) menší než 40 %;
3. Významné kardiovaskulární anomálie podle kterékoli z následujících definic: Městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), klinicky významný nízký krevní tlak, nekontrolovatelné symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce nižší než 35 %; Závažná anomálie srdečního rytmu a vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární vodivá blokáda druhého a třetího stupně atd.
4. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní anti-HIV protilátka, aktivní HBV nebo HCV infekce (HBsAg pozitivní a/nebo anti-HCV pozitivní), infekce syfilis nebo pozitivní protilátky proti Treponema pallidum;
5. Těžká fyzická nebo duševní onemocnění;
6. Máte systémovou aktivní infekci vyžadující léčbu nebo máte pozitivní hemokultury (nebo obrazový průkaz infekce);
7. být léčen během měsíce nebo nyní léčen jinými léky nebo jinou biologickou terapií, chemoterapií nebo radioterapií;
8. Historie alergie na chemickou sloučeninu obsahující chemické a biologické látky připomínající buněčnou terapii;
9. Po imunoterapii a rozvoji úrovně irAE vyšší než úrovně 3;
10. Předchozí protinádorová léčba AE se nevrátila na CTCAE5.0 verze 1. stupně nebo nižší (toxicita byla zkoušejícím považována za obavy, které se netýkají bezpečnosti, jako je alopecie vyloučena);
11. Samice v březosti nebo laktaci;
12. Historie transplantace orgánů, alogenní transplantace kmenových buněk a terapie náhrady ledvin;
13. Výzkumníci se domnívají, že testovaný subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody nevhodné pro klinickou studii.