Kliininen tutkimus TIL:stä pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-75 vuotta;
2. Histologisesti diagnosoitu primaarisina/relapsoituneina/metastasoituneina kiinteinä kasvaimina;
3. Odotettu käyttöikä yli 3 kuukautta;
4. Karnofsky≥60 % tai ECOG-pisteet 0-2;
5. Koehenkilöt eivät ole läpäisseet standardihoito-ohjelmia tai niitä ei ole saatavilla.
6. Koehenkilöillä on oltava kasvainalueita, jotka ovat kelvollisia biopsiaan tai resektioon, tai pahanlaatuista ruumiinnestettä, josta TIL:t voidaan eristää;
7. Vähintään 1 arvioitava kasvainleesio;

8. Hematologia ja kemia (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

   • Valkosolujen absoluuttinen määrä ≥2,5 × 10^9/l;
   • Neutropillien absoluuttinen määrä ≥1,5 × 10^9/l;
   • Lymfosyyttien absoluuttinen määrä ≥0,7×109/l；
   • Verihiutalemäärä≥100×10^9；
   • hemoglobiini > 90 g/l;
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa edellisten 3 päivän aikana);
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa edellisten 3 päivän aikana);
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai ≤ 132,6 μmol/L) tai puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min;
   • Seerumin ALT/AST ≤ 3 x ULN (kohteet, joilla on maksametastaasi ≤ 3 x ULN);
   • Totolbilirubiini < 1,5 × ULN;
9. ei absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita leikkaukselle tai biopsialle;
10. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksensa yhteydessä ja jatkamaan sitä 1 vuoden kuluessa lymfodepleetion päättymisestä；
11. Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistuvat hoidot, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset lääkkeet, on lopetettava 28 päivää ennen TIL:ien saamista;
12. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan;
13. Pystyy noudattamaan seurantakäyntisuunnitelmaa ja muita sopimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tarvitset glukokortikoidihoitoa ja yli 15 mg:n päivittäisen Prednisonin annoksen (tai vastaavia hormoniannoksia) tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa vaativat immuunijärjestelmän ulkopuoliset sairaudet;
2. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) alle 2L, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (kalibroitu) alle 40 %;
3. Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet minkä tahansa seuraavan määritelmän mukaan: New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkitsevä alhainen verenpaine, hallitsemattomat oireet aiheuttavat sepelvaltimotaudit tai ejektiofraktio alle 35 %; Vakava sydämen rytmi- ja johtumishäiriö, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, toisen ja kolmannen asteen eteis-kammiojohtavuuskatkos jne.
4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai anti-HIV-vasta-ainepositiivinen, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBsAg-positiivinen ja/tai anti-HCV-positiivinen), kuppainfektio tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
5. Vaikeat fyysiset tai henkiset sairaudet;
6. sinulla on systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, tai sinulla on positiivinen veriviljelmä (tai kuvantaminen infektiosta);
7. olet saanut hoitoa kuukauden sisällä tai jota hoidetaan nyt muilla lääkkeillä tai muulla biologisella hoidolla, kemo- tai sädehoidolla;
8. Allergia kemiallisille yhdisteille, jotka koostuvat soluterapiaa muistuttavista kemiallisista ja biologisista aineista;
9. saanut immunoterapiaa ja saanut irAE-tason korkeammalle kuin taso 3;
10. Aikaisempi kasvainten vastainen hoito AE ei palannut CTCAE5.0-version luokkaan 1 tai sitä alempaan (toksisuus, jota tutkija piti ei-turvallisuuteen liittyvinä seikkoina, kuten hiustenlähtö poissuljettu);
11. Naaraat raskauden tai imetyksen aikana;
12. Aiemmat elinsiirrot, allogeeniset kantasolusiirrot ja munuaisten korvaushoito;
13. Tutkijat, jotka katsovat koehenkilöllä olevan muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita kliinisen tutkimuksen kannalta sopimattomia syitä.