Une étude clinique sur le TIL pour le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ans à 75 ans ;
2. Diagnostic histologique comme tumeurs solides primaires/en rechute/métastasées ;
3. Durée de vie prévue supérieure à 3 mois ;
4. Karnofsky≥60 % ou score ECOG 0-2 ;
5. Les sujets testés ont échoué aux schémas thérapeutiques standard, ou il n'y a pas de schémas thérapeutiques standard disponibles.
6. Les sujets de test doivent avoir des régions tumorales éligibles pour une biopsie ou une résection, ou un liquide corporel malin où les TIL peuvent être isolés ;
7. Au moins 1 lésion tumorale évaluable ;

8. Hématologie et Chimie（dans les 7 jours précédant l'inscription） :

   • Nombre absolu de globules blancs≥2,5×10^9/L ;
   • Nombre absolu de neutropiles≥1,5×10^9/L ;
   • Nombre absolu de lymphocytes ≥0,7×109/L；
   • Numération plaquettaire≥100×10^9 ;
   • hémoglobine≥90 g/L ;
   • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf si vous avez reçu un traitement anticoagulant au cours des 3 jours précédents) ;
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN (sauf si vous avez reçu un traitement anticoagulant au cours des 3 jours précédents) ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (ou ≤ 132,6 μmol/L) ou taux de clairance ≥ 50 ml/min ;
   • ALT/AST sérique ≤ 3 × LSN (sujets présentant des métastases hépatiques ≤ 3 × LSN) ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
9. pas de contre-indication absolue ou relative à l'opération ou à la biopsie ;
10. Les sujets testés en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces approuvées au moment du consentement éclairé et à continuer dans l'année suivant la fin de la lymphodéplétion ;
11. Toute thérapie ciblant les tumeurs malignes, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et les produits biologiques, doit cesser 28 jours avant l'obtention des TIL ;
12. Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé ;
13. Être en mesure de s'en tenir au plan de visite de suivi et aux autres exigences de l'entente.

Critère d'exclusion:

1. Besoin d'un traitement aux glucocorticoïdes, et d'une dose quotidienne de Prednisone supérieure à 15 mg (ou doses équivalentes d'hormones) ou de maladies outo-immunes nécessitant un traitement immunomodulateur ;
2. Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) inférieur à 2L, capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (calibrée) inférieure à 40 % ;
3. Anomalies cardiovasculaires significatives selon l'une des définitions suivantes : insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypotension artérielle cliniquement significative, maladies coronariennes symptomatiques incontrôlables ou fraction d'éjection inférieure à 35 % ; Anomalie sévère du rythme cardiaque et de la conduction, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc conducteur auriculo-ventriculaire du deuxième-troisième degré, etc.
4. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou anticorps anti-VIH positif, infection active par le VHB ou le VHC (positif pour l'AgHBs et/ou anti-VHC), infection par la syphilis ou positif pour les anticorps de Treponema pallidum ;
5. Maladies physiques ou mentales graves ;
6. Avoir une infection systémique active nécessitant un traitement, ou avoir des hémocultures positives (ou des preuves d'imagerie d'infection);
7. Avoir été traité dans un délai d'un mois ou être traité actuellement avec d'autres médicaments, ou une autre thérapie biologique, chimio ou radiothérapie ;
8. Antécédents d'allergie à un composé chimique constitué de substances chimiques et biologiques ressemblant à une thérapie cellulaire ;
9. Avoir reçu une immunothérapie et développé un niveau d'irAE supérieur au niveau 3 ;
10. Les EI du traitement antitumoral précédent ne sont pas revenus à la version CTCAE5.0 de grade 1 ou inférieur (toxicité considérée par l'investigateur comme des problèmes non liés à la sécurité comme l'alopécie exclue) ;
11. Femelles en gestation ou en lactation ;
12. Antécédents de transplantation d'organe, de greffe allogénique de cellules souches et de thérapie de remplacement rénal ;
13. Chercheurs considérant que le sujet testé a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons inappropriées pour l'étude clinique.