Klinikai tanulmány a TIL-ről az előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18 évtől 75 évig;
2. Szövettanilag primer/relapszusos/metasztázisos szolid daganatként diagnosztizálták;
3. Várható élettartam több mint 3 hónap;
4. Karnofsky≥60% vagy ECOG pontszám 0-2;
5. A kísérleti alanyok standard kezelési rendjei kudarcot vallottak, vagy nem állnak rendelkezésre standard kezelési rendek.
6. A kísérleti alanyoknak rendelkezniük kell biopsziára vagy reszekcióra alkalmas tumorrégiókkal, vagy rosszindulatú testfolyadékkal, ahol a TIL-ek izolálhatók;
7. Legalább 1 értékelhető daganatos elváltozás;

8. Hematológia és kémia (a beiratkozást megelőző 7 napon belül):

   • A fehérvérsejtek abszolút száma ≥2,5×10^9/L;
   • A neutropilumok abszolút száma≥1,5×10^9/L;
   • A limfociták abszolút száma ≥0,7×109/l；
   • Thrombocytaszám≥100×10^9；
   • hemoglobin≥90 g/l;
   • Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5xULN (kivéve, ha az előző 3 napban antikoaguláns kezelésben részesült);
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5xULN (kivéve, ha az előző 3 napon belül antikoaguláns kezelésben részesült);
   • szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (vagy ≤ 132,6 μmol/L), vagy kiürülési sebesség ≥ 50 ml/perc;
   • Szérum ALT/AST ≤3×ULN (májáttétekkel rendelkező alanyok ≤3×ULN);
   • Totol bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
9. nincs abszolút vagy relatív ellenjavallat a műtéthez vagy a biopsziához;
10. A fogamzóképes vizsgálati alanyoknak hajlandónak kell lenniük a jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek gyakorlására a tájékozott beleegyezés időpontjában, és folytatniuk kell a limfodepléció befejezését követő 1 éven belül.
11. Bármilyen rosszindulatú daganatot célzó terápiát, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát és a biológiai gyógyszereket, be kell fejezni 28 nappal a TIL-ek megszerzése előtt;
12. Legyen képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
13. Legyen képes betartani a nyomon követési látogatási tervet és a megállapodás egyéb követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Glükokortikoid kezelésre és 15 mg-nál nagyobb napi prednizon dózisra (vagy azzal egyenértékű hormondózissal) vagy immunmoduláns kezelést igénylő immunrendszeren kívüli betegségekre van szükség;
2. A kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) kevesebb, mint 2 liter, a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) (kalibrálva) kevesebb, mint 40%;
3. Szignifikáns kardiovaszkuláris anomáliák az alábbi definíciók bármelyike ​​szerint: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős alacsony vérnyomás, nem kontrollálható, tüneti koszorúér-betegségek vagy 35%-nál kisebb ejekciós frakció; Súlyos szívritmus- és vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmia, másod-harmadfokú pitvari-kamrai konduktív blokád stb.
4. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy anti-HIV antitest pozitív, aktív HBV vagy HCV fertőzés (HBsAg pozitív és/vagy anti-HCV pozitív), szifilisz fertőzés vagy Treponema pallidum antitest pozitív;
5. Súlyos testi vagy lelki betegségek;
6. Ha szisztémás aktív fertőzése van, amely kezelést igényel, vagy pozitív vérkultúrája van (vagy a fertőzés képalkotó bizonyítéka);
7. Ha egy hónapon belül kezelték, vagy jelenleg más gyógyszerekkel vagy más biológiai terápiával, kemo- vagy sugárterápiával kezelték;
8. Allergia a sejtterápiára emlékeztető kémiai és biológiai anyagokat tartalmazó kémiai vegyületekre a történelemben;
9. Immunterápiában részesült és 3-as szintnél magasabb irAE-szintet alakított ki;
10. A korábbi daganatellenes kezelés AE nem tért vissza a CTCAE5.0 verzió 1-es vagy az alatti fokozatára (a toxicitást a vizsgáló nem biztonsági aggálynak tekintette, mint például az alopecia, kizárva);
11. Vemhes vagy szoptató nőstények;
12. Szervátültetés, allogén őssejt-transzplantáció és vesepótló terápia története;
13. Azok a kutatók, akik úgy vélik, hogy a tesztalany anamnézisében más súlyos szisztémás betegség szerepel, vagy más, a klinikai vizsgálat szempontjából nem megfelelő ok.