Badanie kliniczne dotyczące TIL w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: od 18 lat do 75 lat;
2. Histologicznie zdiagnozowane jako guzy lite pierwotne/nawrotowe/z przerzutami;
3. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
4. Karnofsky'ego ≥60% lub punktacja ECOG 0-2;
5. Osoby badane nie przeszły standardowych schematów leczenia lub nie ma dostępnych standardowych schematów leczenia.
6. Osoby badane muszą mieć regiony guza kwalifikujące się do biopsji lub resekcji lub złośliwy płyn ustrojowy, z którego można wyizolować TIL;
7. Co najmniej 1 nadająca się do oceny zmiana nowotworowa;

8. Hematologia i chemia (w ciągu 7 dni przed zapisem):

   • Bezwzględna liczba białych krwinek ≥2,5×10^9/L;
   • Bezwzględna liczba neutropilów ≥1,5×10^9/L;
   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,7×109/L;
   • Liczba płytek krwi≥100×10^9;
   • hemoglobina ≥90 g/l;
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5xGGN (chyba, że ​​w ciągu ostatnich 3 dni stosowano leczenie przeciwzakrzepowe);
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5xGGN (chyba, że ​​w ciągu ostatnich 3 dni stosowano leczenie przeciwzakrzepowe);
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (lub ≤132,6 μmol/l) lub klirens ≥50 ml/min;
   • AlAT/AST w surowicy ≤3×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤3×GGN);
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× GGN;
9. brak bezwzględnych lub względnych przeciwwskazań do operacji lub biopsji;
10. Osoby badane mogące zajść w ciążę muszą być chętne do stosowania zatwierdzonych wysoce skutecznych metod antykoncepcji w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuować je w ciągu 1 roku po zakończeniu limfodeplecji;
11. Wszelkie terapie ukierunkowane na nowotwory złośliwe, w tym radioterapię, chemioterapię i leki biologiczne, należy przerwać na 28 dni przed uzyskaniem TIL;
12. Być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody;
13. Być w stanie trzymać się planu wizyt kontrolnych i innych wymagań zawartych w umowie.

Kryteria wyłączenia:

1. Potrzebujesz leczenia glukokortykoidami i dziennej dawki prednizonu większej niż 15 mg (lub równoważnych dawek hormonów) lub chorób pozaimmunologicznych wymagających leczenia immunomodulującego;
2. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) mniejsza niż 2 l, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skalibrowana) mniejsza niż 40%;
3. Istotne anomalie sercowo-naczyniowe zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji: zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według NYHA, klinicznie istotne niskie ciśnienie krwi, niekontrolowana objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa poniżej 35%; Ciężkie zaburzenia rytmu serca i przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego II stopnia itp.
4. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecność przeciwciał anty-HIV, aktywne zakażenie HBV lub HCV (dodatnie HBsAg i/lub anty-HCV), zakażenie kiłą lub obecność przeciwciał Treponema pallidum;
5. Ciężkie choroby fizyczne lub psychiczne;
6. Masz ogólnoustrojową aktywną infekcję wymagającą leczenia lub masz dodatnie posiewy krwi (lub obrazowe dowody infekcji);
7. Byłeś leczony w ciągu miesiąca lub jesteś teraz leczony innymi lekami lub inną terapią biologiczną, chemio- lub radioterapią;
8. Historia alergii na związek chemiczny składający się z substancji chemicznych i biologicznych przypominających terapię komórkową;
9. Po otrzymaniu immunoterapii i rozwinięciu poziomu irAE powyżej poziomu 3;
10. Poprzednie leczenie przeciwnowotworowe AE nie powróciło do wersji CTCAE5.0 stopnia 1 lub niższego (wykluczono toksyczność uznaną przez badacza za niebezpieczną, taką jak łysienie);
11. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
12. Historia przeszczepów narządów, allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej;
13. Badacze uważają, że badany ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub inne przyczyny nieodpowiednie dla badania klinicznego.