Neoadjuvantní sintilimab v kombinaci s redukcí cyklů chemoterapie u resekovatelného karcinomu ústní dutiny nebo orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OOC-002)

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky potvrzenou diagnózu OSCC nebo OPSCC, která je plánována pro léčbu s kurativním záměrem včetně chirurgické resekce.
• Věk vyšší nebo rovný 18 a méně než 80 let v době vstupu do studia.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
• Pacienti nesmí být předtím vystaveni imunitně zprostředkované terapii, včetně anticytotoxického T-lymfocytárního proteinu 4 (CTLA-4), anti-programované buněčné smrti 1, anti-programované buněčné smrti 1 ligandu 1 (PD-L1) -protilátky ligand 2 programované buněčné smrti, s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.

• Screeningové laboratoře musí splňovat následující kritéria a musí být získány do 14 dnů před registrací:

  1. Přiměřená funkce jater a ledvin, jak bylo prokázáno

     1. Sérový kreatinin < 1,5 X ULN nebo CrCl > 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

        • Muži: CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)）
        • Ženy: CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)) x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

  2. Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je prokázáno:

     1. Absolutní počet neutrofilů >1500/µL
     2. Krevní destičky > 100 X 103/ul
     3. Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 21 dnů od zařazení do studie.
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léků; "ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml.
• Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků; muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že umožní použití jakékoli tkáně před ošetřením, která zbyla po stanovení konečné diagnózy (tj. archivní a nebo čerstvá tkáň) pro výzkumné účely. Kromě toho musí subjekty souhlasit s povolením použití jejich reziduální pooperační tkáně pro výzkumné účely.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky do 4 týdnů od první dávky léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Měl jinou známou invazivní malignitu během předchozích 5 let a/nebo podstoupil operaci, chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii nebo radiační terapii během 5 let pro známou malignitu před 0. dnem studie.
• Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok z jakéhokoli jiného důvodu, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů ode dne -5. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Poznámka: Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Absolvoval předchozí terapii protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
• Historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léčba nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 23 týdnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.
• Známá anamnéza aktivní TBC (bacillus tuberculosis).