Neoadjuvant Sintilimab kombinerat med minskning av cykler av kemoterapi i resektabel munhåla eller orofarynx skivepitelcancer (OOC-002)

Inklusionskriterier:

• Ha en histologiskt bekräftad diagnos av OSCC eller OPSCC som är planerad för behandling med kurativ avsikt inklusive kirurgisk resektion.
• Större än eller lika med 18 och yngre än 80 år vid tidpunkten för studiestart.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Patienter får inte ha någon tidigare exponering för immunmedierad behandling, inklusive anti-cytotoxiskt T-lymfocytprotein 4 (CTLA-4), antiprogrammerad celldöd 1, antiprogrammerad celldöd 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmerad celldöd 1. -programmerade celldödsligand 2-antikroppar, exklusive terapeutiska anticancervacciner.

• Screeninglabb måste uppfylla följande kriterier och måste erhållas inom 14 dagar före registrering:

  1. Tillräcklig lever- och njurfunktion som visas av

     1. Serumkreatinin < 1,5 X ULN eller CrCl > 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

        • Hanar: Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)))
        • Honor: Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)

  2. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av:

     1. Absolut neutrofilantal >1 500/µL
     2. Blodplättar > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Kvinnor med reproduktionspotential bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 21 dagar efter inskrivningen i studien.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste använda mycket effektiva preventivmetoder för att undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; "kvinnor med reproduktionspotential" definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal; klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker; dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är lägre än 40 mIU/ml.
• Män i reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med kvinnor i reproduktionspotential måste använda alla preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får studiemedicinerna kommer att instrueras att följa preventivmedel i 31 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; män som är azoospermia behöver inte preventivmedel.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Försökspersonerna måste gå med på att tillåta användning av eventuell förbehandlingsvävnad som finns kvar efter att den definitiva diagnosen har ställts (dvs. arkiv- och/eller färsk vävnad) för forskningsändamål. Dessutom måste försökspersonerna samtycka till att tillåta användning av deras kvarvarande postoperativa vävnad för forskningsändamål.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första behandlingen eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har haft en annan känd invasiv malignitet under de senaste 5 åren och/eller har genomgått operation, kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 5 år för en känd malignitet före studiedag 0.
• Om patienten genomgått en större operation av någon annan anledning måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar från dag -5. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresubstitutionssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk steroidbehandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Obs: Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.
• En historia av allergisk reaktion som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som behandlingen eller andra medel som används i studien.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 23 veckor efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B eller C.
• Känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis).