Sintilimab neoadyuvante combinado con reducción de ciclos de quimioterapia en carcinoma de células escamosas de orofaringe o de cavidad oral resecable (OOC-002)

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de OSCC u OPSCC que esté planificado para un tratamiento con intención curativa, incluida la resección quirúrgica.
• Mayor o igual a 18 y menor de 80 años de edad al momento de ingreso a los estudios.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Los pacientes no deben tener una exposición previa a la terapia mediada por el sistema inmunitario, incluida la proteína 4 de linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4), la muerte celular antiprogramada 1, el ligando 1 de muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1) o la muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1). -anticuerpos de ligando 2 de muerte celular programada, excluyendo vacunas terapéuticas contra el cáncer.

• Los laboratorios de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro:

  1. Función hepática y renal adecuada demostrada por

     1. Creatinina sérica < 1,5 X ULN o CrCl > 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

        • Varones: creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)）
        • Mujeres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x LSN
     3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)

  2. Función adecuada de la médula ósea demostrada por:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos >1500/µL
     2. Plaquetas > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; "mujeres con potencial reproductivo" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) en suero inferior a 40 mIU/mL.
• Los hombres en edad reproductiva que son sexualmente activos con mujeres en edad reproductiva deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; a los hombres que reciben los medicamentos del estudio se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante 31 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; los hombres que son azoospérmicos no requieren anticoncepción.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Los sujetos deben aceptar permitir el uso de cualquier tejido de pretratamiento que quede después de realizar el diagnóstico definitivo (es decir, tejido de archivo y/o fresco) con fines de investigación. Además, los sujetos deben dar su consentimiento para permitir el uso de su tejido posoperatorio residual con fines de investigación.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha tenido otra neoplasia maligna invasiva conocida en los 5 años anteriores y/o se ha sometido a cirugía, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en los 5 años por una neoplasia maligna conocida antes del día 0 del estudio.
• Si el sujeto recibió una cirugía mayor por cualquier otro motivo, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días del día -5. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento con esteroides sistémicos en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Nota: Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
• Antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al tratamiento u otros agentes utilizados en el estudio.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 23 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B o C activa conocida.
• Antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis).