Sintilimab neoadiuvante combinato con riduzione dei cicli di chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose del cavo orale resecabile o orofaringeo (OOC-002)

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi istologicamente confermata di OSCC o OPSCC che è pianificato per il trattamento con intento curativo inclusa la resezione chirurgica.
• Maggiore o uguale a 18 e inferiore a 80 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• I pazienti non devono essere stati precedentemente esposti a terapia immuno-mediata, inclusa la proteina 4 dei linfociti T anticitotossici (CTLA-4), anti-morte cellulare programmata 1, anti-morte cellulare programmata 1 ligando 1 (PD-L1) o anti-morte cellulare programmata 1 - anticorpi programmati per il ligando della morte cellulare 2, esclusi i vaccini terapeutici antitumorali.

• I laboratori di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione:

  1. Adeguata funzionalità epatica e renale come dimostrato da

     1. Creatinina sierica < 1,5 X ULN o CrCl > 40 ml/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

        • Maschi: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL)）
        • Femmine: creatinina CL (mL/min) = (peso (kg) x (140 - età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL)) x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

  2. Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:

     1. Conta assoluta dei neutrofili >1.500/µL
     2. Piastrine > 100 X 103/µL
     3. Emoglobina > 9,0 g/dL
• Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio; si definisce "donna in età fertile" qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL.
• Gli uomini in età fertile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; gli uomini che stanno ricevendo i farmaci in studio saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per 31 settimane dopo l'ultima dose di farmaci in studio; gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• I soggetti devono accettare di consentire l'uso di qualsiasi tessuto pre-trattamento rimanente dopo che è stata effettuata la diagnosi definitiva (ad es. tessuto d'archivio e/o fresco) per scopi di ricerca. Inoltre, i soggetti devono acconsentire a consentire l'uso del loro tessuto postoperatorio residuo per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento o non si è ripreso (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto un altro tumore maligno invasivo noto nei 5 anni precedenti e/o ha subito un intervento chirurgico, chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 5 anni per un tumore maligno noto prima del giorno 0 dello studio.
• Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante per qualsiasi altro motivo, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal giorno -5. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico con steroidi negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Nota: i soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
• Una storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile al trattamento o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 23 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.
• Storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).