Neoadjuverende Sintilimab kombineret med reduktion af cyklusser af kemoterapi i resektabel mundhule eller oropharynx pladecellekarcinom (OOC-002)

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk bekræftet diagnose OSCC eller OPSCC, som er planlagt til behandling med kurativ hensigt, herunder kirurgisk resektion.
• Større end eller lig med 18 og under 80 år på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
• Patienter må ikke tidligere have været udsat for immunmedieret behandling, inklusive anti-cytotoksisk T-lymfocytprotein 4 (CTLA-4), anti-programmeret celledød 1, anti-programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret celledød. -programmerede celledødsligand 2 antistoffer, undtagen terapeutiske anticancervacciner.

• Screeninglaboratorier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 14 dage før registrering:

  1. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved

     1. Serumkreatinin < 1,5 X ULN eller CrCl > 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

        • Mænd: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)))
        • Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x ULN
     3. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

  2. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

     1. Absolut neutrofiltal >1.500/µL
     2. Blodplader > 100 X 103/µL
     3. Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Kvinder med reproduktionspotentiale bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 21 dage efter studieindskrivning.
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler; "kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml.
• Mænd med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med kvinder i reproduktionspotentiale, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der modtager undersøgelsesmedicin, vil blive instrueret i at overholde prævention i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at tillade brug af alt forbehandlingsvæv, der er tilbage, efter at den endelige diagnose er stillet (dvs. arkiv- og eller friskvæv) til forskningsformål. Derudover skal forsøgspersoner give samtykke til at tillade brug af deres resterende postoperative væv til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har haft en anden kendt invasiv malignitet inden for de foregående 5 år og/eller har haft operation, kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 5 år for en kendt malignitet forud for undersøgelsesdag 0.
• Hvis forsøgspersonen har fået en større operation af en eller anden grund, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter dag -5. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroid > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk steroidbehandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Bemærk: Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje.
• En historie med allergisk reaktion, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til behandlingen eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).