Neoadiuwantowy sintilimab w skojarzeniu z redukcją cykli chemioterapii w resekcyjnej jamie ustnej lub raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła (OOC-002)

Kryteria przyjęcia:

• Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie OSCC lub OPSCC, które jest planowane do leczenia z zamiarem wyleczenia, w tym resekcji chirurgicznej.
• Wiek większy lub równy 18 i mniej niż 80 lat w momencie rozpoczęcia studiów.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1.
• Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na terapię immunologiczną, w tym na cytotoksyczne białko limfocytów T 4 (CTLA-4), przeciw programowanej śmierci komórki 1, przeciw programowanej śmierci komórki 1 ligand 1 (PD-L1) lub przeciw - przeciwciała ligandu 2 programowanej śmierci komórkowej, z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.

• Laboratoria przesiewowe muszą spełniać następujące kryteria i muszą być uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją:

  1. Odpowiednia czynność wątroby i nerek, jak wykazano przez

     1. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 X ULN lub CrCl > 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

        • Mężczyźni: CL kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))
        • Kobiety: CL kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)) x 0,85
     2. AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN
     3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)

  2. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili >1500/µl
     2. Płytki krwi > 100 X 103/µl
     3. Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 21 dni od włączenia do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; „kobieta w wieku rozrodczym” oznacza każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący badane leki zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie wszelkich tkanek sprzed leczenia, które pozostały po postawieniu ostatecznej diagnozy (tj. tkanek archiwalnych i/lub świeżych) do celów badawczych. Ponadto osoby badane muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie ich pozostałości tkanki pooperacyjnej do celów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu środka badanego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał inny znany inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat i/lub przeszedł operację, chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 5 lat z powodu znanego nowotworu złośliwego przed dniem badania 0.
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację z jakiegokolwiek innego powodu, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od dnia -5. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce > 10 mg równoważnej prednizonowi na dobę są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia steroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych steroidów.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Uwaga: Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Otrzymał wcześniej terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leczenia lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 23 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis).