Sintilimabe Neoadjuvante Combinado com Redução de Ciclos de Quimioterapia em Cavidade Oral Ressecável ou Carcinoma Espinocelular de Orofaringe (OOC-002)

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de OSCC ou OPSCC que está planejado para tratamento com intenção curativa, incluindo ressecção cirúrgica.
• Maior ou igual a 18 e menor que 80 anos de idade no momento da entrada no estudo.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1.
• Os pacientes não devem ter exposição prévia à terapia imunomediada, incluindo proteína anti-linfócito T citotóxica 4 (CTLA-4), anti-morte celular programada 1, anti-morte celular programada 1 ligante 1 (PD-L1) ou anti -anticorpos do ligante 2 da morte celular programada, excluindo vacinas anticancerígenas terapêuticas.

• Os laboratórios de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes do registro:

  1. Função hepática e renal adequada, conforme demonstrado por

     1. Creatinina sérica < 1,5 X LSN ou CrCl > 40mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

        • Homens: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))
        • Mulheres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x LSN
     3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

  2. Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/µL
     2. Plaquetas > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobina > 9,0 g/dL
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 21 dias após a inscrição no estudo.
• As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes para evitar a gravidez por 23 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; "mulher com potencial reprodutivo" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.
• Homens com potencial reprodutivo sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; homens azoospérmicos não precisam de contracepção.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Os indivíduos devem concordar em permitir o uso de qualquer tecido de pré-tratamento remanescente após o diagnóstico definitivo ser feito (ou seja, arquivamento e/ou tecido fresco) para fins de pesquisa. Além disso, os participantes devem consentir em permitir o uso de seu tecido pós-operatório residual para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve outra malignidade invasiva conhecida nos últimos 5 anos e/ou fez cirurgia, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 5 anos para uma malignidade conhecida antes do dia 0 do estudo.
• Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte por qualquer outro motivo, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do dia -5. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento com esteróides sistêmicos nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Nota: Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
• História de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tratamento ou a outros agentes utilizados no estudo.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 23 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida.
• História conhecida de tuberculose ativa ( bacilo da tuberculose ).