Hypofrakcionovaná adjuvantní radioterapie u resekovaných nádorů hlavy a krku (HART-HN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 let nebo starší s hrubou totálně resekovanou (R0 resekce) Lidský papilomavirus (HPV) - negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku (skvamocelulární karcinom hrtanu, hypofaryngu, orofaryngu, dutiny ústní, nosní dutiny, vedlejších nosních dutin nebo karcinom s neznámým primárem hlavy/krku), kteří mají alespoň 1 z následujících středních rizikových faktorů pro adjuvantní záření:

   1. Pozitivní onemocnění patologického uzlu
   2. Perineurální invaze
   3. Rakovina dutiny ústní s hloubkou invaze minimálně 5 mm
   4. Lymfovaskulární vesmírná invaze
   5. Patologické onemocnění T3 nebo T4
2. Stav výkonnosti Zubrod 0-2.
3. Pacienti musí mít psychologické schopnosti a celkový zdravotní stav, který umožňuje dokončení požadavků studie a požadované následné sledování.
4. Zařazení pacientů pozitivních na Covid-19 bude založeno na standardním institucionálním protokolu.

5. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou, popř
   • Chirurgicky sterilní (tj. podstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), popř
   • Pokud je subjekt ve fertilním věku (definováno jako nesplňující žádné z výše uvedených dvou kritérií), souhlaste s tím, že budete praktikovat dvě přijatelné metody antikoncepce (kombinační metody vyžadují použití dvou z následujících: bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houba, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní látky, A o Souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu . (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, příznakově-termické, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

6. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

   • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 60 kalendářních dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
   • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro studii, pokud je to vhodné, NEBO o Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptom-termické, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
7. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Patologický důkaz extranodální extenze.
2. Patologický důkaz konečného pozitivního okraje (R1 resekce) nebo hrubé reziduální nemoci (R2 resekce).
3. HPV-pozitivní spinocelulární karcinom.
4. Předchozí invazivní malignita během posledních 3 let (s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže a rakoviny prostaty léčené v časném stádiu).
5. Předpokládaná délka života méně než 12 měsíců.
6. Výkonnostní stav Zubrod ≥ 3.
7. Pacienti s předchozí radiační terapií hlavy a krku Poznámka: Předchozí zevní radioterapie je vyloučena, ale jód 131 je povolen.
8. Předchozí systémová terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, biologické/cílené terapie nebo imunitní terapie studované rakoviny.
9. Tělesná hmotnost ≤ 30 kg.
10. Jakákoli z následujících závažných laboratorních abnormalit do 14 dnů od registrace, pokud nebyla před ní upravena: sodík < 130 mmol/l nebo > 155 mmol/l; Draslík < 3,5 mmol/l nebo > 6 mmol/l; Glukóza nalačno < 40 mg/dl nebo > 400 mg/dl; Sérový vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) < 7 mg/dl nebo > 12,5 mg/dl; Hořčík < 0,9 mg/dl nebo > 3 mg/dl.
11. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci do 3 měsíců před registrací v kroku 1.
12. Transmurální infarkt myokardu do tří měsíců před registrací v kroku 1.
13. Lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta tolerovat léčbu nebo omezilo dodržování požadavků studie.
14. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a 6 měsíců po ozařování, je toto vyloučení nutné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní. Vyloučeny jsou také ženy, které kojí.