Гипофракционированная адъювантная лучевая терапия резецированного рака головы и шеи (HART-HN)

Критерии включения:

1. Пациенты 18 лет и старше с макроскопической тотальной резекцией (резекция R0) Папилломавирус человека (ВПЧ) -негативный плоскоклеточный рак головы и шеи (плоскоклеточный рак гортани, гортаноглотки, ротоглотки, полости рта, полости носа, придаточных пазух носа или карцинома неизвестного первичного очага в области головы/шеи), которые имеют по крайней мере 1 из следующих промежуточных факторов риска для адъювантного облучения:

   1. Патологический узел Положительное заболевание
   2. Периневральное вторжение
   3. Рак полости рта с глубиной инвазии не менее 5 мм
   4. Лимфоваскулярное космическое вторжение
   5. Патологическое заболевание Т3 или Т4
2. Статус Зуброда 0-2.
3. Пациенты должны иметь психологические способности и общее состояние здоровья, которые позволяют выполнить требования исследования и необходимое последующее наблюдение.
4. Включение пациентов с положительным результатом на Covid-19 будет основываться на стандартном институциональном протоколе.

5. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, или
   • Хирургически стерильный (т. перенесенная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), или
   • Если субъект имеет детородный потенциал (определяется как не удовлетворяющий ни одному из двух вышеперечисленных критериев), согласитесь использовать два приемлемых метода контрацепции (комбинированные методы требуют использования двух из следующих: диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, контрацептивная губка, мужской или женский презерватив, гормональные противозачаточные средства) с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого агента, И o Согласие практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта . (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптоматический, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

6. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

   • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 60 календарных дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Должен также придерживаться руководящих принципов какой-либо программы предотвращения беременности, относящейся к конкретному исследованию, если это применимо, ИЛИ o Согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптоматический, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
7. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.

Критерий исключения:

1. Патологические признаки экстранодального расширения.
2. Патологические признаки окончательного положительного края (резекция R1) или грубой остаточной болезни (резекция R2).
3. ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак.
4. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи и рака предстательной железы на ранней стадии).
5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев.
6. Функциональный статус Зуброд ≥ 3.
7. Пациенты с лучевой терапией головы и шеи в анамнезе. Примечание. Предыдущая дистанционная лучевая терапия исключена, но разрешен йод-131.
8. Предыдущая системная терапия, включая цитотоксическую химиотерапию, биологическую/таргетную терапию или иммунную терапию для исследования рака.
9. Масса тела ≤ 30 кг.
10. Любые из следующих серьезных лабораторных отклонений в течение 14 дней после регистрации, если они не были устранены до этого: Натрий < 130 ммоль/л или > 155 ммоль/л; Калий < 3,5 ммоль/л или > 6 ммоль/л; Глюкоза натощак < 40 мг/дл или > 400 мг/дл; Кальций в сыворотке (ионизированный или с поправкой на альбумин) < 7 мг/дл или > 12,5 мг/дл; Магний < 0,9 мг/дл или > 3 мг/дл.
11. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение 3 месяцев до регистрации на этапе 1.
12. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение трех месяцев до регистрации на этапе 1.
13. Медицинское или психическое заболевание, которое ставит под угрозу способность пациента переносить лечение или ограничивает соблюдение требований исследования.
14. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после облучения, это исключение необходимо, поскольку лечение, включенное в это исследование, может быть значительно тератогенным. Исключаются также женщины, кормящие грудью.