Radioterapia adiuvante ipofrazionata per tumori della testa e del collo resecati (HART-HN)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con resezione totale macroscopica (resezione R0) Papillomavirus umano (HPV) -carcinoma a cellule squamose negativo della testa e del collo (carcinoma a cellule squamose della laringe, ipofaringe, orofaringe, cavità orale, cavità nasale, seni paranasali o carcinoma di primario testa/collo sconosciuto) che presentano almeno 1 dei seguenti fattori di rischio intermedi per radiazioni adiuvanti:

   1. Malattia con nodo patologico positivo
   2. Invasione perineurale
   3. Cancro del cavo orale con profondità di invasione di almeno 5 mm
   4. Invasione spaziale linfovascolare
   5. Malattia patologica T3 o T4
2. Performance status Zubrod 0-2.
3. I pazienti devono avere la capacità psicologica e la salute generale che consentano il completamento dei requisiti dello studio e il follow-up richiesto.
4. L'inclusione dei pazienti positivi al Covid-19 si baserà sul protocollo istituzionale standard.

5. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, o
   • Chirurgicamente sterile (es. sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale), o
   • Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri di cui sopra), accetta di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, E o Accettare di praticare una vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto . (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintomi termici, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

6. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico dello studio, se applicabile, OPPURE o Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintomo-termia, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
7. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza patologica di estensione extranodale.
2. Evidenza patologica di un margine positivo finale (resezione R1) o malattia residua macroscopica (resezione R2).
3. Carcinoma a cellule squamose HPV-positivo.
4. - Precedente tumore maligno invasivo negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso e del carcinoma prostatico trattato in fase iniziale).
5. Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
6. Performance status Zubrod ≥ 3.
7. Pazienti con precedente radioterapia alla testa e al collo Nota: la precedente radioterapia a fasci esterni è esclusa, ma è consentito lo iodio 131.
8. Precedente terapia sistemica, inclusa chemioterapia citotossica, terapia biologica/mirata o terapia immunitaria per il cancro in studio.
9. Peso corporeo ≤ 30 kg.
10. Qualsiasi delle seguenti gravi anomalie di laboratorio entro 14 giorni dalla registrazione, a meno che non sia stata corretta prima di essa: Sodio < 130 mmol/L o > 155 mmol/L; Potassio < 3,5 mmol/L o > 6 mmol/L; Glicemia a digiuno < 40 mg/dl o > 400 mg/dl; Calcio sierico (ionizzato o corretto per l'albumina) < 7 mg/dl o > 12,5 mg/dl; Magnesio < 0,9 mg/dl o > 3 mg/dl.
11. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale entro 3 mesi prima della registrazione al passaggio 1.
12. Infarto miocardico transmurale entro tre mesi prima della registrazione al passaggio 1.
13. Malattia medica o psichiatrica che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare il trattamento o limitare la conformità ai requisiti dello studio.
14. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento e per 6 mesi dopo la radiazione, questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno. Sono escluse anche le donne che allattano.