HALOS: Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných vzestupných dávek ION582 u účastníků s Angelmanovým syndromem
19. srpna 2026 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
HALOS: Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intratekálně podaného ION582 u pacientů s Angelmanovým syndromem
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vzestupných dávek ION582 podávaných intratekálně u účastníků s Angelmanovým syndromem.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 1-2a, otevřená studie s eskalací dávky ION582, do které bylo zařazeno až přibližně 44 účastníků.
Po období screeningu v délce až 4 týdnů budou způsobilí účastníci dostávat intratekální (IT) injekce ION582.
Účastníci budou sledováni po dobu až 32 týdnů po podání dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Randwick, Austrálie, NSW 2031
- Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Centre
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Necker-Enfants Malades Hospital
-
-
-
-
-
Pisa, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5262100
- Sheba medical center
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
- STRONG Group University of Oxford
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Colorado Children's Hospital Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Carrboro, North Carolina, Spojené státy, 27510
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 50 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má zdokumentovanou a certifikovanou diagnózu Angelmanova syndromu (AS) (delece ubikvitin-protein ligázy E3A [UBE3A] nebo mutace UBE3A)
- Muž nebo žena ve věku od 2 do 50 let s podepsaným informovaným souhlasem rodičů nebo zákonných zástupců
- V současné době dostává stabilní standardní léčbu, jako jsou stabilní dávky antiepileptické medikace, behaviorální medikace, léky na spaní, gabapentin, kanabidiol, včetně speciálních diet, doplňků nebo nutriční podpory po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou.
- Dodržujte správnou studijní praxi a nezúčastněte se sdílení osobních nebo studijních informací na platformách sociálních médií, jako jsou jakékoli webové stránky nebo stránky sociálních médií (např. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube atd.), dokud nebudete informováni o dokončení studie.
Kritéria vyloučení:
- Má zdokumentované molekulární AS potvrzení otcovské uniparentální disomie (UPD) nebo defektu imprintingu (ID).
- Jakýkoli klinicky významný (CS) kardiovaskulární, endokrinní, jaterní, renální, plicní, gastrointestinální, neurologický, maligní, metabolický, psychiatrický nebo jiný stav, který podle úsudku zkoušejícího bude představovat bezpečnostní riziko, učiní pacienta nevhodným pro účast a/nebo neschopnost dokončit studijní postupy. Má špatně kontrolované záchvaty, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo má zdokumentovaný status Epilepticus v posledních 6 měsících, které by mohly představovat bezpečnostní riziko během studie.
- Známá kost, páteř, krvácení nebo jiná porucha, která vystavuje pacienta riziku poranění nebo neúspěšné lumbální punkci. Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně malé interferující ribonukleové kyseliny, antisense oligonukleotidu [ASO]). Očkování proti COVID-19 je povoleno.
- Jakékoli předchozí použití genové terapie. Mít jakékoli další podmínky, které by podle názoru Zkoušejícího způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušit účast účastníka ve studii nebo dokončení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 MAD: Kohorta A
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 13 týdnů, s minimem přibližně 4 týdnů mezi podáním každé dávky.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 1 MAD: Kohorta B
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 13 týdnů, s minimem přibližně 4 týdnů mezi podáním každé dávky.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 1 MAD: Kohorta C
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 13 týdnů, s minimem přibližně 4 týdnů mezi podáním každé dávky.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 1 MAD: Kohorta D
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 13 týdnů, s minimem přibližně 4 týdnů mezi podáním každé dávky.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 1 MAD: Kohorta E
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 13 týdnů, s minimem přibližně 4 týdnů mezi podáním každé dávky.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 2 Skupina 1
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 49 týdnů s dalšími dávkovacími intervaly.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 2 Skupina 2
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 49 týdnů s dalšími dávkovacími intervaly.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 3 Skupina 1
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 145 týdnů s dalšími dávkovacími intervaly.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 3 Skupina 2
ION582 bude podáván jako IT injekce po dobu 145 týdnů s dalšími dávkovacími intervaly.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
|
Experimentální: Část 1 šílený: kohorta f
ION582 bude podáván jako injekce po dobu 13 týdnů, s minimem přibližně 12 týdnů mezi každou podávání dávky.
|
ION582 bude podáván IT injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých a opakovaných dávek ION582 (výskyt, závažnost a závislost na dávce nežádoucích účinků a změny laboratorních parametrů).
Časové okno: Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
Bezpečnost a snášenlivost ION582 bude posouzena stanovením incidence, závažnosti a závislosti na dávce nežádoucích účinků a změn v laboratorních parametrech podle dávky.
|
Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ION582
Časové okno: Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ION582
Časové okno: Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
|
Poločas eliminace plazmy (t1/2λz) ION582
Časové okno: Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
Část 1: Do 45. týdne; Část 2: Do 81. týdne
|
|
Koncentrace ION582 v CSF
Časové okno: Část 1: Do 13. týdne; Část 2: Do 49. týdne
|
Část 1: Do 13. týdne; Část 2: Do 49. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. prosince 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
19. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ION582-CS1
- 2021-003009-23 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ionis může sdílet anonymizovaná individuální data účastníka, agregovaná klinická data a další typy dat, které podporují výsledky v této studii.
Žádosti o údaje od kvalifikovaných vědců budou zváženy, jakmile budou splněny všechna tři z následujících kritérií: (1) 12 měsíců od marketingového schválení studijního léčiva ve Spojených státech i Evropské unii; (2) 18 měsíců od uzavření studie; a (3) 6 měsíců od zveřejnění studijního článku.
Přístup by byl prostřednictvím bezpečného prostředí a je závislý na schválení výzkumného návrhu a vstupu do vhodné dohody o využití dat.
Žádosti o přístup k datům lze podat prostřednictvím webové stránky https://vivli.org/ourMember/ionis/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .