HALOS: En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende doser af ION582 hos deltagere med Angelmans syndrom
19. august 2026 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
HALOS: En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af intratekalt administreret ION582 hos patienter med Angelman syndrom
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af stigende doser af ION582 administreret intratekalt hos deltagere med Angelman syndrom.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1-2a, åbent dosis-eskaleringsstudie af ION582 med op til ca. 44 deltagere.
Efter en screeningsperiode på op til 4 uger vil kvalificerede deltagere modtage intratekale (IT) injektioner af ION582.
Deltagerne vil blive fulgt i op til 32 uger efter dosering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
71
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Randwick, Australien, NSW 2031
- Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Centre
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
- STRONG Group University of Oxford
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Colorado Children's Hospital Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Carrboro, North Carolina, Forenede Stater, 27510
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Necker-Enfants Malades Hospital
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 50 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har en dokumenteret og certificeret diagnose af Angelman syndrom (AS) (ubiquitin-protein ligase E3A [UBE3A] deletion eller UBE3A mutation)
- Mand eller kvinde i alderen 2-50 år med underskrevet informeret samtykke fra forældre eller værge(r)
- Modtager i øjeblikket stabile standardbehandlingsbehandlinger såsom stabile doser af antiepileptisk medicin, adfærdsregulerende medicin, sovemedicin, gabapentin, cannabidiol, og inklusive specialdiæter, kosttilskud eller ernæringsstøtte i mindst 3 måneder før første dosis.
- Følg god studieskik, og deltag ikke i deling af personlige oplysninger eller undersøgelsesoplysninger på sociale medieplatforme, såsom enhver hjemmeside eller social medieside (f.eks. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube osv.), før du får besked om, at undersøgelsen er afsluttet.
Ekskluderingskriterier:
- Har dokumenteret molekylær AS-bekræftelse af paternal uniparental disomi (UPD) eller imprinting defekt (ID).
- Enhver klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær, endokrin, lever-, nyre-, lunge-, gastrointestinal, neurologisk, malign, metabolisk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter investigators vurdering vil udgøre en sikkerhedsrisiko, vil gøre patienten uegnet til deltagelse i og/eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne. Har dårligt kontrollerede anfald som bestemt af investigator eller har dokumenteret Status Epilepticus inden for de seneste 6 måneder, der kunne udgøre en sikkerhedsrisiko under undersøgelsen.
- Kendt knogle, rygsøjle, blødning eller anden lidelse, der udsætter patienten for risiko for skade eller mislykket lumbalpunktur. Tidligere behandling med et oligonukleotid (herunder små interfererende ribonukleinsyre, antisense oligonukleotid [ASO'er]). COVID-19-vaccinationer er tilladt.
- Enhver tidligere brug af genterapi. Har andre forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i eller fuldførelse af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 MAD: Kohorte A
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 13 uger, med minimum ca. 4 uger mellem hver dosisindgivelse.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 1 MAD: Kohorte B
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 13 uger, med minimum ca. 4 uger mellem hver dosisindgivelse.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 1 MAD: Kohorte C
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 13 uger, med minimum ca. 4 uger mellem hver dosisindgivelse.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 1 MAD: Kohorte D
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 13 uger, med minimum ca. 4 uger mellem hver dosisindgivelse.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 1 MAD: Kohorte E
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 13 uger, med minimum ca. 4 uger mellem hver dosisindgivelse.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 2 Gruppe 1
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 49 uger, med yderligere doseringsintervaller.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 2 Gruppe 2
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 49 uger, med yderligere doseringsintervaller.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 3 Gruppe 1
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 145 uger med yderligere doseringsintervaller.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 3 Gruppe 2
ION582 vil blive administreret som IT-injektion over en periode på 145 uger med yderligere doseringsintervaller.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
|
Eksperimentel: Del 1 Mad: Kohort F
Ion582 administreres som den injektion over en periode på 13 uger med mindst cirka 12 uger mellem hver dosisadministration.
|
ION582 vil blive administreret ved IT-injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt- og multiple doser af ION582 (hyppighed, sværhedsgrad og dosisforhold af uønskede virkninger og ændringer i laboratorieparametrene).
Tidsramme: Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af ION582 vil blive vurderet ved at bestemme hyppigheden, sværhedsgraden og dosisforholdet af bivirkninger og ændringer i laboratorieparametrene efter dosis.
|
Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ION582
Tidsramme: Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ION582
Tidsramme: Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
|
Plasma-elimineringshalveringstid (t1/2λz) af ION582
Tidsramme: Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
Del 1: Op til uge 45; Del 2: Op til uge 81
|
|
Koncentration ION582 i CSF
Tidsramme: Del 1: Op til uge 13; Del 2: Op til uge 49
|
Del 1: Op til uge 13; Del 2: Op til uge 49
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. december 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2029
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2021
Først opslået (Faktiske)
19. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ION582-CS1
- 2021-003009-23 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Ionis kan dele anonymiserede individuelle deltagerdata, aggregerede kliniske data og andre typer data, der understøtter resultaterne i denne undersøgelse.
Dataanmodninger fra kvalificerede forskere vil blive overvejet, når alle tre af følgende kriterier er opfyldt: (1) 12 måneder efter markedsføringsgodkendelse af undersøgelsesmedicinen i både USA og Den Europæiske Union; (2) 18 måneder efter afslutningen af undersøgelsen; og (3) 6 måneder efter offentliggørelse af studieartiklen.
Adgang ville være via et sikkert miljø og er betinget af godkendelse af et forskningsforslag og indtræden i en passende databroduktionsaftale.
Anmodninger om adgang til data kan indsendes via webstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .