HALOS: Eine Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mehreren ansteigenden Dosen von ION582 bei Teilnehmern mit Angelman-Syndrom
19. August 2026 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
HALOS: Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intrathekal verabreichtem ION582 bei Patienten mit Angelman-Syndrom
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von intrathekal verabreichtem ION582 bei Teilnehmern mit Angelman-Syndrom.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1-2a mit ION582, an der bis zu etwa 44 Teilnehmer teilnehmen.
Nach einem Screening-Zeitraum von bis zu 4 Wochen erhalten berechtigte Teilnehmer intrathekale (IT) Injektionen von ION582.
Die Teilnehmer werden bis zu 32 Wochen nach der Verabreichung nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
71
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Randwick, Australien, NSW 2031
- Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Centre
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Paris, Frankreich, 75015
- Necker-Enfants Malades Hospital
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Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba medical center
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Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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California
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Colorado Children's Hospital Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Boston Children's Hospital
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North Carolina
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Carrboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27510
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
- STRONG Group University of Oxford
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 50 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hat eine dokumentierte und zertifizierte Diagnose des Angelman-Syndroms (AS) (Deletion der Ubiquitin-Protein-Ligase E3A [UBE3A] oder UBE3A-Mutation)
- Mann oder Frau im Alter zwischen 2 und 50 Jahren, mit unterschriebener Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
- Derzeit erhalten Sie mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis stabile Standardbehandlungen, wie z.
- Befolgen Sie gute Studienpraktiken und beteiligen Sie sich nicht an der Weitergabe persönlicher oder Studieninformationen auf Social-Media-Plattformen, wie z. B. Websites oder Social-Media-Sites (z. B. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube usw.), bis Sie benachrichtigt werden, dass die Studie abgeschlossen ist.
Ausschlusskriterien:
- Hat eine dokumentierte molekulare AS-Bestätigung der väterlichen uniparentalen Disomie (UPD) oder des Prägungsdefekts (ID).
- Jede klinisch signifikante (CS) kardiovaskuläre, endokrine, hepatische, renale, pulmonale, gastrointestinale, neurologische, bösartige, metabolische, psychiatrische oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellt, macht den Patienten ungeeignet für Teilnahme an und/oder Unfähigkeit, die Studienverfahren abzuschließen. Hat schlecht kontrollierte Anfälle, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder hat in den letzten 6 Monaten einen Status Epilepticus dokumentiert, der während der Studie ein Sicherheitsrisiko darstellen könnte.
- Bekannte Knochen-, Wirbelsäulen-, Blutungs- oder andere Erkrankungen, die den Patienten einem Verletzungsrisiko oder einer erfolglosen Lumbalpunktion aussetzen. Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich kleiner interferierender Ribonukleinsäure, Antisense-Oligonukleotid [ASOs]). COVID-19-Impfungen sind erlaubt.
- Jegliche frühere Anwendung einer Gentherapie. Haben Sie andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1 MAD: Kohorte A
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 13 Wochen verabreicht, wobei zwischen jeder Dosisverabreichung mindestens etwa 4 Wochen liegen müssen.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 1 MAD: Kohorte B
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 13 Wochen verabreicht, wobei zwischen jeder Dosisverabreichung mindestens etwa 4 Wochen liegen müssen.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 1 MAD: Kohorte C
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 13 Wochen verabreicht, wobei zwischen jeder Dosisverabreichung mindestens etwa 4 Wochen liegen müssen.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 1 MAD: Kohorte D
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 13 Wochen verabreicht, wobei zwischen jeder Dosisverabreichung mindestens etwa 4 Wochen liegen müssen.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 1 MAD: Kohorte E
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 13 Wochen verabreicht, wobei zwischen jeder Dosisverabreichung mindestens etwa 4 Wochen liegen müssen.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 2 Gruppe 1
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 49 Wochen mit zusätzlichen Dosierungsintervallen verabreicht.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 2 Gruppe 2
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 49 Wochen mit zusätzlichen Dosierungsintervallen verabreicht.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 3 Gruppe 1
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 145 Wochen mit zusätzlichen Dosierungsintervallen verabreicht.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 3 Gruppe 2
ION582 wird als IT-Injektion über einen Zeitraum von 145 Wochen mit zusätzlichen Dosierungsintervallen verabreicht.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Experimental: Teil 1 MAD: Kohorte F.
ION582 wird als Injektion über einen Zeitraum von 13 Wochen verabreicht, wobei zwischen jeder Dosisverabreichung mindestens 12 Wochen etwa 12 Wochen.
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ION582 wird durch IT-Injektion verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von ION582 (Häufigkeit, Schweregrad und Dosisverhältnis von Nebenwirkungen und Veränderungen der Laborparameter).
Zeitfenster: Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Die Sicherheit und Verträglichkeit von ION582 wird bewertet, indem Häufigkeit, Schweregrad und Dosisverhältnis von Nebenwirkungen und Veränderungen der Laborparameter je nach Dosis bestimmt werden.
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Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von ION582
Zeitfenster: Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von ION582
Zeitfenster: Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Plasmaeliminationshalbwertszeit (t1/2λz) von ION582
Zeitfenster: Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Teil 1: Bis Woche 45; Teil 2: Bis Woche 81
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Konzentration ION582 im Liquor
Zeitfenster: Teil 1: Bis Woche 13; Teil 2: Bis Woche 49
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Teil 1: Bis Woche 13; Teil 2: Bis Woche 49
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Dezember 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. März 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
1. März 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. November 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. November 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ION582-CS1
- 2021-003009-23 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Ionis kann anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten, aggregierte klinische Daten und andere Arten von Daten teilen, die die Ergebnisse dieser Studie unterstützen.
Datenanfragen von qualifizierten Forschern werden in Betracht gezogen, sobald alle drei der folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) 12 Monate nach der Genehmigung des Studienmedikamenten in der Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union; (2) 18 Monate nach Abschluss der Studie; und (3) 6 Monate aus der Veröffentlichung des Studienartikels.
Der Zugang würde über eine sichere Umgebung erfolgen und hängt von der Genehmigung eines Forschungsvorschlags und der Einreise in eine geeignete Datenvereinbarung ab.
Anfragen zum Zugriff auf Daten können über die Website https://vivli.org/ourmember/ionis/ übermittelt werden.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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