Studie chidamidu pro těžkou cGVHD rezistentní na steroidy/závislou na steroidech

Podpora efektu štěpu proti leukémii (GVL) a inhibice chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) je klíčem ke zlepšení účinnosti alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). Předchozí studie ukázaly, že nízkodávkované inhibitory histondeacetylázy (HDACi) mají negativní imunitní regulaci u aGVHD při zachování efektu GVL. Chidamid je jedním z nových HDAC v Číně, jeho imunitní regulační role v cGVHD je nejasná. Výsledky naznačují, že nízká dávka chidamidu by mohla snížit stav cGVHD myší regulací imunitní homeostázy folikulárních pomocných T (Tfh) buněk. Chidamid má také účinky na regulaci buněk prezentujících antigen, aktivaci donorových T buněk, uvolňování prozánětlivých cytokinů a funkci Treg buněk. Nízká dávka chidamidu má navíc potenciál udržovat účinky GVL.

Na tomto základě byla navržena studie s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost chidamidu u pacientů s cGVHD, kteří byli rezistentní na steroidy/závislí na steroidech. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost chidamidu u cGVHD závislých na steroidech/refrakterních. Počet účastníků s dávkou - omezení toxicity jako měřítka bezpečnostního profilu pro stanovení doporučené dávky chidamidu.

Kritéria pro zařazení:

1. Onemocnění progredovalo po alespoň 1 týdnu léčby imunosupresivní terapií na bázi prednisonu ≥ 1 mg/kg/den;
2. Onemocnění se nezlepšilo po alespoň 1 měsíci imunosupresivní terapie s ≥ 1 mg·kg jednou za 2 dny nebo ≥ 0,5 mg/kg/d prednisonu;
3. Závislost na gokortikoidech: K prevenci recidivy nebo progrese je nutný prednison v dávce > 0,25 mg/kg/den nebo > 0,5 mg.kg každé 2 dny po nejméně 8 týdnech imunosupresivní léčby na bázi glukokortikoidů.
4. Pacienti s těžkou cGVHD rezistentní/závislou na glukokortikoidech, kteří špatně reagují na léky druhé linie (mykoforanát, vysoké dávky glukokortikoidu, mimotělní světelná terapie, sirolimus, imatinib, azathiopurin, thalidomid, rituximab, anti-CD25 atd.).
5. Věk 18-59
6. ECOG skóre 0-3
7. Očekávané přežití delší než 6 měsíců
8. Pacient, který podepsal informovaný souhlas, musí být schopen porozumět studii a ochoten se jí zúčastnit a musí informovaný souhlas podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Základní onemocnění důležitých orgánů: infarkt myokardu, chronická srdeční insuficience, dekompenzovaná jaterní insuficience, renální insuficience atd.; klinicky nekontrolované aktivní infekce (včetně bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí), nikoli však pod účinnou medikací;
2. Maligní nádory s jinou progresí;
3. Pacienti se srdeční dysfunkcí: ejekční frakce (EF) < 30 %, standard NYHA, stupeň srdeční dysfunkce Ⅲ nebo vyšší;
4. Těhotné nebo kojící ženy;
5. Lidé podstupující klinické zkoušky jiných léků; Po screeningu podle kritérií pro zařazení a vyloučení byli zařazeni pacienti splňující kritéria. Léčebný režim: Chidamid 15 mg biw po, trval 8 týdnů. Předtransplantační použití Chidamidu z jiných důvodů než cGVHD, jako je léčba leukémie nebo lymfomu, bylo povoleno. Všichni pacienti dostávali systémovou kortikosteroidní terapii pro cGVHD před a během studie; bylo také povoleno současné použití jiných imunosupresivních terapií, avšak již existující dávky kortikosteroidů a imunosupresiv musí být stabilní po dobu 14 dnů před zahájením léčby Chidamidem. Dávky současně podávaných kortikosteroidů a imunosupresiv bylo možné během studie snižovat, jak je klinicky indikováno.