Undersøgelse af Chidamid til steroid-resistent/steroid-afhængig svær cGVHD

Fremme af graft-versus-leukæmi (GVL)-effekt og hæmning af kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) er nøglen til at forbedre effektiviteten af ​​allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT). Tidligere undersøgelser har vist, at lavdosis histon-deacetylase-hæmmere (HDACi) har en negativ immunregulering i aGVHD, samtidig med at GVL-effekten opretholdes. Chidamid er en af ​​de nye HDAC'er i Kina, dens immunregulerende rolle i cGVHD er uklar. Resultaterne antydede, at lavdosis Chidamid kunne reducere tilstanden af ​​cGVHD-mus ved at regulere immunhomeostasen af ​​follikulære hjælper-T (Tfh)-celler. Chidamid har også virkninger på reguleringen af ​​antigenpræsenterende celler, aktiveringsdonor-T-cellerne, frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner og Treg-cellernes funktion. Desuden har lavdosis Chidamid potentialet til at opretholde GVL-effekter.

På dette grundlag blev en undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Chidamid hos patienter med cGVHD, som var steroid-resistente/steroidafhængige. For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Chidamid i steroidafhængig/refraktær cGVHD. Antal deltagere med dosis - begrænsende toksicitet som et mål for sikkerhedsprofilen for at bestemme den anbefalede dosis af Chidamid.

Inklusionskriterier:

1. Sygdommen udviklede sig efter mindst 1 uges behandling med ≥ 1 mg/kg/d prednisonbaseret immunsuppressiv terapi;
2. Sygdommen forbedredes ikke efter mindst 1 måneds immunsuppressiv behandling med ≥ 1 mg·kg én gang hver anden dag eller ≥ 0,5 mg/kg/d prednison;
3. Gokortikoidafhængighed: Prednison med > 0,25 mg/kg/d eller > 0,5 mg·kg hver 2. dag efter mindst 8 ugers glukokortikoid-baseret immunsuppressiv behandling er påkrævet for at forhindre tilbagefald eller progression.
4. Patienter med svær glukokortikoid-resistent/afhængig cGVHD, som har dårlig respons på andenlinjebehandlingsmidler (mycophoranat, højdosis glukokortikoid, ekstrakorporal lysterapi, sirolimus, imatinib, azathiopurin, thalidomid, rituximab, anti-CD25 osv.).
5. Alder 18-59
6. ECOG-score 0-3
7. Forventet overlevelse længere end 6 måneder
8. Patienten, der har underskrevet det informerede samtykke, skal kunne forstå og være villig til at deltage i undersøgelsen, og skal underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Grundlæggende sygdomme i vigtige organer: såsom myokardieinfarkt, kronisk hjerteinsufficiens, dekompenseret leverinsufficiens, nyreinsufficiens osv.;Klinisk ukontrollerede aktive infektioner (inklusive bakterielle, svampe eller virale infektioner), men ikke dem under effektiv medicin;
2. Ondartede tumorer med anden progression;
3. Patienter med hjertedysfunktion: ejektionsfraktion (EF) < 30 %, NYHA-standard, kardial dysfunktion grad Ⅲ eller derover;
4. Gravide eller ammende kvinder;
5. Mennesker, der gennemgår kliniske forsøg med andre lægemidler; Efter screening i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier blev patienter, der opfylder kriterierne, indskrevet. Behandlingsregime: Chidamide 15 mg biw po, varede i 8 uger. Prætransplantationsbrug af Chidamid af andre årsager end cGVHD, såsom til behandling af leukæmi eller lymfom, var tilladt. Alle patienter modtog systemisk kortikosteroidbehandling for cGVHD før og under undersøgelsen; Samtidig brug af andre immunsuppressive terapier var også tilladt, men allerede eksisterende kortikosteroid- og immunsuppressive doser skal have været stabile i 14 dage før påbegyndelse af Chidamid. Doser af samtidige kortikosteroider og immunsuppressiva kunne nedtrappes under undersøgelsen som klinisk indiceret.