Изучение хидамида при стероидрезистентной/стероидозависимой тяжелой хРТПХ

Стимулирование эффекта «трансплантат против лейкоза» (GVL) и ингибирование хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGVHD) является ключом к повышению эффективности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Предыдущие исследования показали, что низкие дозы ингибиторов гистондеацетилазы (HDACi) оказывают негативную иммунную регуляцию при оРТПХ, сохраняя при этом эффект ГВЛ. Хидамид является одним из новых HDAC в Китае, его иммунорегуляторная роль при хРТПХ неясна. Результаты показали, что низкие дозы хидамида могут улучшить состояние мышей cGVHD, регулируя иммунный гомеостаз фолликулярных хелперных Т-клеток (Tfh). Хидамид также влияет на регуляцию антигенпрезентирующих клеток, активацию донорских Т-клеток, высвобождение провоспалительных цитокинов и функцию Treg-клеток. Кроме того, хидамид в низких дозах может поддерживать эффекты ГВЛ.

На этой основе было разработано исследование для оценки безопасности и эффективности хидамида у пациентов с хРТПХ, которые были стероидорезистентными/стероидозависимыми. - ограничение токсичности как показатель профиля безопасности для определения рекомендуемой дозы хидамида.

Критерии включения:

1. Заболевание прогрессировало по крайней мере после 1 недели лечения иммуносупрессивной терапией на основе преднизолона в дозе ≥ 1 мг/кг/сут;
2. Заболевание не улучшилось после по крайней мере 1 месяца иммуносупрессивной терапии ≥ 1 мг·кг 1 раз в 2 дня или ≥ 0,5 мг/кг/сутки преднизолона;
3. Зависимость от гокортикоидов: для предотвращения рецидива или прогрессирования необходим преднизолон в дозе > 0,25 мг/кг/сут или > 0,5 мг·кг каждые 2 дня после не менее 8 недель иммуносупрессивной терапии на основе глюкокортикоидов.
4. Пациенты с тяжелой глюкокортикоид-резистентной/зависимой РТПХ, плохо реагирующие на препараты второго ряда (микофоранат, высокие дозы глюкокортикоидов, экстракорпоральную светотерапию, сиролимус, иматиниб, азатиопурин, талидомид, ритуксимаб, анти-CD25 и др.).
5. Возраст 18-59 лет
6. Оценка ECOG 0-3
7. Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев
8. Пациент, подписавший информированное согласие, должен понимать и желать участвовать в исследовании, а также должен подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Основные заболевания важных органов: такие как инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, декомпенсированная печеночная недостаточность, почечная недостаточность и др.; Клинически неконтролируемые активные инфекции (включая бактериальные, грибковые или вирусные инфекции), но не находящиеся под действием эффективных препаратов;
2. Злокачественные опухоли с другой прогрессией;
3. Пациенты с сердечной дисфункцией: фракция выброса (EF) <30%, стандарт NYHA, сердечная дисфункция степени Ⅲ или выше;
4. Беременные или кормящие женщины;
5. Люди, проходящие клинические испытания других препаратов; После скрининга в соответствии с критериями включения и исключения пациенты, соответствующие критериям, были зачислены. Схема лечения: Хидамид 15 мг два раза в день перорально в течение 8 недель. Разрешалось использование Хидамида перед трансплантацией по причинам, отличным от РТПХ, например, для лечения лейкемии или лимфомы. Все пациенты получали системную кортикостероидную терапию по поводу РТПХ до и во время исследования; одновременное применение других иммуносупрессивных препаратов также разрешалось, однако предшествующие дозы кортикостероидов и иммунодепрессантов должны быть стабильными в течение 14 дней до начала лечения хидамидом. Дозы сопутствующих кортикостероидов и иммунодепрессантов можно снижать во время исследования по клиническим показаниям.