Studie av Chidamid for steroidresistent/steroidavhengig alvorlig cGVHD

Å fremme graft-versus-leukemi (GVL)-effekt og hemming av kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD), er nøkkelen til å forbedre effekten av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). Tidligere studier har vist at lavdose histondeacetylasehemmere (HDACi) har en negativ immunregulering i aGVHD samtidig som GVL-effekten opprettholdes. Chidamid er en av nye HDACis i Kina, dens immunregulerende rolle i cGVHD er uklar. Resultatene antydet at lavdose Chidamid kunne redusere tilstanden til cGVHD-mus ved å regulere immunhomeostasen til follikulære hjelper T (Tfh)-celler. Chidamid har også effekter på reguleringen av antigenpresenterende celler, aktiveringsdonor-T-celler, frigjøring av proinflammatoriske cytokiner og funksjonen til Treg-celler. Videre har lavdose Chidamid potensial til å opprettholde GVL-effekter.

På dette grunnlaget ble det utformet en studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Chidamid hos pasienter med cGVHD som var steroid-resistente/steroidavhengige. For å evaluere sikkerheten og toleransen til Chidamid ved steroidavhengig/ildfast cGVHD. Antall deltakere med dose -begrensende toksisitet som et mål på sikkerhetsprofilen for å bestemme anbefalt dose av Chidamid.

Inklusjonskriterier:

1. Sykdommen utviklet seg etter minst 1 ukes behandling med ≥ 1 mg/kg/d prednisonbasert immunsuppressiv terapi;
2. Sykdommen ble ikke bedre etter minst 1 måned med immunsuppressiv behandling med ≥ 1 mg·kg en gang hver 2. dag eller ≥ 0,5 mg/kg/d prednison;
3. Gokortikoidavhengighet: Prednison med > 0,25 mg/kg/d eller > 0,5 mg·kg annenhver dag etter minst 8 uker med glukokortikoidbasert immunsuppressiv behandling er nødvendig for å forhindre tilbakefall eller progresjon.
4. Pasienter med alvorlig glukokortikoid-resistent/avhengig cGVHD som har dårlig respons på andrelinjebehandlingsmedisiner (mykoforanat, høydose glukokortikoid, ekstrakorporal lysterapi, sirolimus, imatinib, azatiopurin, thalidomid, rituximab, anti-CD25, etc.).
5. Alder 18-59
6. ECOG-score 0-3
7. Forventet overlevelse lenger enn 6 måneder
8. Pasienten som signerte det informerte samtykket må kunne forstå og være villig til å delta i studien, og må signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Grunnleggende sykdommer i viktige organer: som hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt, dekompensert leversvikt, nyreinsuffisiens, etc.;Klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner (inkludert bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner), men ikke de som er under effektiv medisinering;
2. Ondartede svulster med annen progresjon;
3. Pasienter med hjertedysfunksjon: ejeksjonsfraksjon (EF) < 30 %, NYHA-standard, kardial dysfunksjon grad Ⅲ eller høyere;
4. Gravide eller ammende kvinner;
5. Personer som gjennomgår kliniske utprøvinger av andre legemidler; Etter screening i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier ble pasienter som tilfredsstilte kriteriene registrert. Behandlingsregime: Chidamide 15mg biw po, varte i 8 uker. Pretransplantasjonsbruk av Chidamid av andre grunner enn cGVHD, som for behandling av leukemi eller lymfom, var tillatt. Alle pasienter fikk systemisk kortikosteroidbehandling for cGVHD før og under studien; Samtidig bruk av andre immunsuppressive terapier var også tillatt, men allerede eksisterende kortikosteroid- og immunsuppressive doser må ha vært stabile i 14 dager før oppstart av Chidamide. Doser av samtidige kortikosteroider og immunsuppressiva kan trappes ned i løpet av studien som klinisk indisert.