Studio della chidamide per cGVHD grave resistente agli steroidi/dipendente dagli steroidi

La promozione dell'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL) e l'inibizione della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) è la chiave per migliorare l'efficacia del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT). Precedenti studi hanno dimostrato che gli inibitori dell'istone deacetilasi a basso dosaggio (HDACi) hanno una regolazione immunitaria negativa in aGVHD pur mantenendo l'effetto GVL. La chidamide è uno dei nuovi HDAC in Cina, il suo ruolo regolatorio immunitario nella cGVHD non è chiaro. I risultati hanno suggerito che la Chidamide a basso dosaggio potrebbe ridurre le condizioni dei topi cGVHD regolando l'omeostasi immunitaria delle cellule T helper follicolari (Tfh). La chidamide ha anche effetti sulla regolazione delle cellule presentanti l'antigene, l'attivazione delle cellule T donatrici, il rilascio di citochine proinfiammatorie e la funzione delle cellule Treg. Inoltre, Chidamide a basso dosaggio ha il potenziale per mantenere gli effetti GVL.

Su questa base, è stato progettato uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia della chidamide nei pazienti con cGVHD che erano resistenti agli steroidi/dipendenti dagli steroidi. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità della chidamide nella cGVHD dipendente dagli steroidi/refrattaria. Numero di partecipanti con dose -limitare le tossicità come misura del profilo di sicurezza per determinare la dose raccomandata di Chidamide.

Criterio di inclusione:

1. La malattia è progredita dopo almeno 1 settimana di trattamento con terapia immunosoppressiva a base di prednisone ≥ 1 mg/kg/die;
2. La malattia non è migliorata dopo almeno 1 mese di terapia immunosoppressiva con ≥ 1 mg·kg una volta ogni 2 giorni o ≥ 0,5 mg/kg/die di prednisone;
3. Dipendenza da gocorticoidi: il prednisone con > 0,25 mg/kg/die o > 0,5 mg·kg ogni 2 giorni dopo almeno 8 settimane di terapia immunosoppressiva a base di glucocorticoidi è necessario per prevenire la recidiva o la progressione.
4. Pazienti con cGVHD grave resistente ai glucocorticoidi/dipendente che hanno scarsa risposta ai farmaci di trattamento di seconda linea (micoforanato, glucocorticoidi ad alte dosi, terapia della luce extracorporea, sirolimus, imatinib, azatiopurina, talidomide, rituximab, anti-CD25, ecc.).
5. Età 18-59
6. Punteggio ECOG 0-3
7. Sopravvivenza attesa superiore a 6 mesi
8. Il paziente che ha firmato il consenso informato deve essere in grado di comprendere e voler partecipare allo studio e deve firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Malattie di base di organi importanti: come infarto miocardico, insufficienza cardiaca cronica, insufficienza epatica scompensata, insufficienza renale, ecc.;Infezioni attive clinicamente non controllate (incluse infezioni batteriche, fungine o virali), ma non quelle sotto terapia efficace;
2. Tumori maligni con altra progressione;
3. Pazienti con disfunzione cardiaca: frazione di eiezione (FE) <30%, standard NYHA, grado di disfunzione cardiaca Ⅲ o superiore;
4. Donne in gravidanza o in allattamento;
5. Persone sottoposte a sperimentazioni cliniche di altri farmaci; Dopo lo screening in base ai criteri di inclusione ed esclusione, sono stati arruolati i pazienti che soddisfacevano i criteri. Regime di trattamento: chidamide 15 mg biw po, durato per 8 settimane. Era consentito l'uso pre-trapianto di Chidamide per ragioni diverse dalla cGVHD, come per il trattamento della leucemia o del linfoma. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia con corticosteroidi sistemici per la cGVHD prima e durante lo studio; era consentito anche l'uso concomitante di altre terapie immunosoppressive, tuttavia, le dosi preesistenti di corticosteroidi e immunosoppressori devono essere rimaste stabili per 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con Chidamide. Le dosi di corticosteroidi e immunosoppressori concomitanti potrebbero essere ridotte durante lo studio come clinicamente indicato.