Étude du chidamide pour la cGVHD sévère cortico-résistante/dépendante des stéroïdes

La promotion de l'effet du greffon contre la leucémie (GVL) et l'inhibition de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) sont la clé pour améliorer l'efficacité de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Des études antérieures ont montré que les inhibiteurs d'histone désacétylase à faible dose (HDACi) ont une régulation immunitaire négative dans l'aGVHD tout en maintenant l'effet GVL. Le chidamide est l'un des nouveaux HDACis en Chine, son rôle de régulation immunitaire dans la cGVHD n'est pas clair. Les résultats suggèrent que le chidamide à faible dose pourrait réduire l'état des souris cGVHD en régulant l'homéostasie immunitaire des cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh). Le chidamide a également des effets sur la régulation des cellules présentatrices d'antigène, l'activation des cellules T donneuses, la libération de cytokines pro-inflammatoires et la fonction des cellules Treg. De plus, le chidamide à faible dose a le potentiel de maintenir les effets de la GVL.

Sur cette base, une étude a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du chidamide chez les patients atteints de GVHDc qui étaient résistants aux stéroïdes/dépendants des stéroïdes. -limiter les toxicités comme mesure du profil de sécurité pour déterminer la dose recommandée de Chidamide.

Critère d'intégration:

1. La maladie a progressé après au moins 1 semaine de traitement avec ≥ 1 mg/kg/j de traitement immunosuppresseur à base de prednisone ;
2. La maladie ne s'est pas améliorée après au moins 1 mois de traitement immunosuppresseur avec ≥ 1 mg·kg une fois tous les 2 jours ou ≥ 0,5 mg/kg/j de prednisone ;
3. Dépendance aux gocorticoïdes : La prednisone à raison de > 0,25 mg/kg/j ou > 0,5 mg·kg tous les 2 jours après au moins 8 semaines de traitement immunosuppresseur à base de glucocorticoïdes est nécessaire pour prévenir la récidive ou la progression.
4. Patients atteints de GVHD sévère résistant/dépendant aux glucocorticoïdes qui répondent mal aux médicaments de traitement de deuxième intention (mycophoranate, glucocorticoïde à forte dose, luminothérapie extracorporelle, sirolimus, imatinib, azathiopurine, thalidomide, rituximab, anti-CD25, etc.).
5. 18-59 ans
6. Score ECOG 0-3
7. Espérance de survie supérieure à 6 mois
8. Le patient qui a signé le consentement éclairé doit être capable de comprendre et disposé à participer à l'étude, et doit signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Maladies de base d'organes importants : telles que l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque chronique, l'insuffisance hépatique décompensée, l'insuffisance rénale, etc. ; les infections actives cliniquement non contrôlées (y compris les infections bactériennes, fongiques ou virales), mais pas celles sous médication efficace ;
2. Tumeurs malignes avec autre progression ;
3. Patients atteints de dysfonction cardiaque : fraction d'éjection (FE) < 30 %, norme NYHA, grade de dysfonction cardiaque Ⅲ ou supérieur ;
4. Femmes enceintes ou allaitantes;
5. Les personnes subissant des essais cliniques d'autres médicaments ; Après sélection selon les critères d'inclusion et d'exclusion, les patients répondant aux critères ont été inclus. Régime de traitement : Chidamide 15 mg biw po, a duré 8 semaines. L'utilisation pré-transplantation de Chidamide pour des raisons autres que la GVHDc, comme pour le traitement de la leucémie ou du lymphome, était autorisée. Tous les patients ont reçu une corticothérapie systémique pour la GVHDc avant et pendant l'étude ; l'utilisation concomitante d'autres thérapies immunosuppressives était également autorisée, cependant, les doses préexistantes de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs doivent avoir été stables pendant 14 jours avant d'initier Chidamide. Les doses de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs concomitants pourraient être réduites au cours de l'étude selon les indications cliniques.