Studie av Chidamid för steroidresistent/steroidberoende svår cGVHD

Främjande av graft-versus-leukemi (GVL)-effekt och inhibering av kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD), är nyckeln till att förbättra effektiviteten av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT). Tidigare studier har visat att lågdos histondeacetylashämmare (HDACi) har en negativ immunreglering i aGVHD samtidigt som GVL-effekten bibehålls. Chidamid är en av nya HDAC i Kina, dess immunreglerande roll i cGVHD är oklar. Resultaten antydde att lågdos Chidamid kunde minska tillståndet hos cGVHD-möss genom att reglera immunhomeostasen hos follikulära hjälpar-T (Tfh)-celler. Chidamid har också effekter på regleringen av antigenpresenterande celler, aktiveringsdonatorns T-celler, frisättningen av proinflammatoriska cytokiner och Treg-cellers funktion. Dessutom har lågdos Chidamid potential att upprätthålla GVL-effekter.

På grundval av detta utformades en studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Chidamid hos patienter med cGVHD som var steroidresistenta/steroidberoende. För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Chidamid vid steroidberoende/refraktär cGVHD. Antal deltagare med dos -begränsande toxicitet som ett mått på säkerhetsprofilen för att fastställa rekommenderad dos av Chidamid.

Inklusionskriterier:

1. Sjukdomen utvecklades efter minst 1 veckas behandling med ≥ 1 mg/kg/d prednisonbaserad immunsuppressiv terapi;
2. Sjukdomen förbättrades inte efter minst 1 månads immunsuppressiv behandling med ≥ 1 mg·kg en gång varannan dag eller ≥ 0,5 mg/kg/d prednison;
3. Gokortikoidberoende: Prednison med > 0,25 mg/kg/d eller > 0,5 mg·kg varannan dag efter minst 8 veckors glukokortikoidbaserad immunsuppressiv behandling krävs för att förhindra återfall eller progression.
4. Patienter med svår glukokortikoidresistent/beroende cGVHD som har dåligt svar på andra linjens behandlingsläkemedel (mykoforanat, högdos glukokortikoid, extrakorporeal ljusterapi, sirolimus, imatinib, azatiopurin, talidomid, rituximab, anti-CD25, etc.).
5. Åldrarna 18-59
6. ECOG-resultat 0-3
7. Förväntad överlevnad längre än 6 månader
8. Patienten som undertecknat det informerade samtycket måste kunna förstå och vilja delta i studien och måste underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Grundläggande sjukdomar i viktiga organ: såsom hjärtinfarkt, kronisk hjärtinsufficiens, dekompenserad leverinsufficiens, njurinsufficiens, etc.;Kliniskt okontrollerade aktiva infektioner (inklusive bakteriella, svamp- eller virusinfektioner), men inte de under effektiv medicinering;
2. Maligna tumörer med annan progression;
3. Patienter med hjärtdysfunktion: ejektionsfraktion (EF) < 30 %, NYHA-standard, hjärtdysfunktionsgrad Ⅲ eller högre;
4. Gravida eller ammande kvinnor;
5. Människor som genomgår kliniska prövningar av andra läkemedel; Efter screening enligt inklusions- och exkluderingskriterier inkluderades patienter som uppfyllde kriterierna. Behandlingsregim: Chidamide 15mg biw po, varade i 8 veckor. Användning av Chidamid före transplantation av andra skäl än cGVHD, såsom för behandling av leukemi eller lymfom, var tillåten. Alla patienter fick systemisk kortikosteroidbehandling för cGVHD före och under studien; Samtidig användning av andra immunsuppressiva terapier var också tillåten, men redan existerande kortikosteroid- och immunsuppressiva doser måste ha varit stabila i 14 dagar innan Chidamid påbörjades. Doserna av samtidiga kortikosteroider och immunsuppressiva läkemedel kan minskas under studien enligt klinisk indikation.