Studie zu Chidamid bei steroidresistenter/steroidabhängiger schwerer cGVHD

Die Förderung des Graft-versus-Leukämie (GVL)-Effekts und die Hemmung der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD) ist der Schlüssel zur Verbesserung der Wirksamkeit der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT). Frühere Studien haben gezeigt, dass niedrig dosierte Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) eine negative Immunregulation bei aGvHD haben, während sie die GVL-Wirkung aufrechterhalten. Chidamid ist eines der neuen HDACis in China, seine immunregulierende Rolle bei cGVHD ist unklar. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass niedrig dosiertes Chidamid den Zustand von cGVHD-Mäusen reduzieren könnte, indem es die Immunhomöostase von follikulären Helfer-T (Tfh)-Zellen reguliert. Chidamid hat auch Auswirkungen auf die Regulation antigenpräsentierender Zellen, die Aktivierung von Spender-T-Zellen, die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und die Funktion von Treg-Zellen. Darüber hinaus hat niedrig dosiertes Chidamid das Potenzial, die GVL-Wirkung aufrechtzuerhalten.

Auf dieser Grundlage wurde eine Studie entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Chidamid bei Patienten mit cGVHD zu bewerten, die steroidresistent/steroidabhängig waren. Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Chidamid bei steroidabhängiger/refraktärer cGVHD. Anzahl der Teilnehmer mit Dosis - Begrenzung der Toxizität als Maß für das Sicherheitsprofil zur Bestimmung der empfohlenen Dosis von Chidamide.

Einschlusskriterien:

1. Fortschreiten der Krankheit nach mindestens 1-wöchiger Behandlung mit ≥ 1 mg/kg/d Prednison-basierter immunsuppressiver Therapie;
2. Die Erkrankung besserte sich nach mindestens 1 Monat immunsuppressiver Therapie mit ≥ 1 mg·kg einmal alle 2 Tage oder ≥ 0,5 mg/kg/d Prednison nicht;
3. Gocorticoid-Abhängigkeit: Prednison mit > 0,25 mg/kg/d oder > 0,5 mg·kg alle 2 Tage nach mindestens 8-wöchiger Glucocorticoid-basierter immunsuppressiver Therapie ist erforderlich, um ein Wiederauftreten oder Fortschreiten zu verhindern.
4. Patienten mit schwerer Glukokortikoid-resistenter/abhängiger cGVHD, die schlecht auf Medikamente der zweiten Wahl ansprechen (Mycophoranat, hochdosiertes Glukokortikoid, extrakorporale Lichttherapie, Sirolimus, Imatinib, Azathiopurin, Thalidomid, Rituximab, Anti-CD25 usw.).
5. Alter 18-59
6. ECOG-Score 0-3
7. Voraussichtliches Überleben länger als 6 Monate
8. Der Patient, der die Einverständniserklärung unterschrieben hat, muss in der Lage sein, die Studie zu verstehen und bereit zu sein, daran teilzunehmen, und muss die Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Grunderkrankungen wichtiger Organe: wie Myokardinfarkt, chronische Herzinsuffizienz, dekompensierte Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz etc.; klinisch nicht beherrschbare aktive Infektionen (einschließlich Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen), jedoch nicht solche unter wirksamer Medikation;
2. Bösartige Tumore mit anderem Verlauf;
3. Patienten mit Herzfunktionsstörung: Ejektionsfraktion (EF) < 30 %, NYHA-Standard, Grad der Herzfunktionsstörung Ⅲ oder höher;
4. Schwangere oder stillende Frauen;
5. Personen, die sich klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln unterziehen; Nach dem Screening nach Einschluss- und Ausschlusskriterien wurden Patienten, die die Kriterien erfüllten, aufgenommen. Behandlungsschema: Chidamid 15 mg zweimal täglich po, dauerte 8 Wochen. Die Verwendung von Chidamid vor der Transplantation aus anderen Gründen als der cGVHD, wie z. B. zur Behandlung von Leukämie oder Lymphomen, war zulässig. Alle Patienten erhielten vor und während der Studie eine systemische Kortikosteroidtherapie gegen cGVHD; die gleichzeitige Anwendung anderer immunsuppressiver Therapien war ebenfalls erlaubt, jedoch müssen vor Beginn der Behandlung mit Chidamide vorbestehende Dosen von Kortikosteroiden und Immunsuppressiva 14 Tage lang stabil gewesen sein. Dosen von begleitenden Kortikosteroiden und Immunsuppressiva könnten während der Studie je nach klinischer Indikation ausgeschlichen werden.