Predikční model pro odezvu na biologické látky a malé molekulární činidlo pro UC
14. února 2022 aktualizováno: Byong Duk Ye, Asan Medical Center
Vytvoření predikčního modelu biologických látek a malých molekulárních činidel pro pacienty s ulcerózní kolitidou pomocí longitudinálních dat
Tato prospektivní observační studie se chystá vyvinout a ověřit predikční model odpovědi na biologická agens a malomolekulární agens pro korejské pacienty s ulcerózní kolitidou.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této prospektivní observační studie budou po informovaném souhlasu zařazeni pacienti s potvrzenou ulcerózní kolitidou, kteří budou dostávat vedolizumab, ustekinumab nebo tofacitinib.
V období screeningu budou zkontrolována kritéria pro zařazení/vyloučení, a pokud budou způsobilé a budou-li schváleny, budou shromážděny demografické údaje, anamnéza, charakteristiky onemocnění a údaje o aktivitě onemocnění.
Před podáním léku (týden 0) bude provedena základní endoskopie dolního GI a budou odebrány tkáně tlustého střeva.
Dále bude odebrán vzorek krve a stolice.
Po indukční terapii každým lékem bude klinická a endoskopická odpověď vyhodnocena v týdnu 14 až 16 a pacienti budou klasifikováni do skupin nereagujících na léčbu.
Sloučením klinických dat, krevních laboratorních dat, fekálního zánětlivého biomarkeru, genetických dat a transkriptomických dat tlustého střeva bude vyvinut predikční model pro odpověď na indukční terapii, který bude ověřen na jiné skupině pacientů.
Podobně, na základě vyhodnocení v 52. týdnu, bude také vyvinut a ověřen predikční model pro odezvu na údržbu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
300
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Byong Duk Ye, MD, PhD
- Telefonní číslo: 82230103180
- E-mail: bdye@amc.seoul.kr
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- E-mail: bdye@amc.seoul.kr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Do této studie budou zařazeni pacienti se stanovenou diagnózou ulcerózní kolitidy, kteří budou dostávat vedolizumab, ustekinumab nebo tofacitinib.
Pacienti, kteří dají dobrovolný informovaný souhlas, budou způsobilí.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se stanovenou diagnózou ulcerózní kolitidy na základě klinických příznaků, endoskopických znaků a histopatologických znaků
- Pacienti, kteří budou dostávat léčbu vedolizumabem, ustekinumabem nebo tofacitinibem
Kritéria vyloučení:
- Ne korejské etnikum podle rodinné historie
- Zánětlivé onemocnění střev Neklasifikováno
- Pacienti, kteří již podstoupili kolektomii kvůli ulcerózní kolitidě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s potvrzenou ulcerózní kolitidou
Pacienti s potvrzenou ulcerózní kolitidou, kteří budou dostávat léčbu vedolizumabem (n=100: vývojová kohorta n=70 a validační kohorta n=30), léčbu ustekinumabem (n=100: vývojová kohorta n=70 a validační kohorta n=30) , nebo léčba tofacitinibem (n=100: vývojová kohorta n=70 a validační kohorta n=30), budou zařazeni.
|
Podávání léků a prospektivní sledování pro hodnocení odpovědi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce na indukční terapii
Časové okno: Týden 14 až 16
|
Pokles od výchozí hodnoty v celkovém skóre Mayo nejméně o 3 body a nejméně o 30 procent, s doprovodným poklesem dílčího skóre pro krvácení z konečníku nejméně o 1 bod nebo absolutního dílčího skóre pro krvácení z konečníku o 0 nebo 1 spolu s Mayo endoskopické podskóre 0 až 1
|
Týden 14 až 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise k indukční terapii
Časové okno: Týden 14 až 16
|
Plné Mayo skóre 0 až 2 + jakákoli složka plného Mayo skóre 1 nebo méně + Mayo endoskopické subskóre 0 až 1
|
Týden 14 až 16
|
|
Kompletní remise Mayo endoskopického subskóre na indukční terapii
Časové okno: Týden 14 až 16
|
Mayo endoskopické subskóre 0
|
Týden 14 až 16
|
|
Ulcerózní kolitida endoskopický index závažnosti remise k indukční terapii
Časové okno: Týden 14 až 16
|
Endoskopický index ulcerózní kolitidy 0 až 1
|
Týden 14 až 16
|
|
Reakce na udržovací terapii
Časové okno: 52. týden
|
Pokles od výchozí hodnoty v celkovém skóre Mayo nejméně o 3 body a nejméně o 30 procent, s doprovodným poklesem dílčího skóre pro krvácení z konečníku nejméně o 1 bod nebo absolutního dílčího skóre pro krvácení z konečníku o 0 nebo 1 spolu s Mayo endoskopické podskóre 0 až 1
|
52. týden
|
|
Remise na udržovací terapii
Časové okno: 52. týden
|
Plné Mayo skóre 0 až 2 + jakákoli složka plného Mayo skóre 1 nebo méně + Mayo endoskopické subskóre 0 až 1
|
52. týden
|
|
Kompletní remise Mayo endoskopického subskóre na udržovací terapii
Časové okno: 52. týden
|
Mayo endoskopické subskóre 0
|
52. týden
|
|
Ulcerózní kolitida endoskopický index závažnosti remise na udržovací terapii
Časové okno: 52. týden
|
Endoskopický index ulcerózní kolitidy 0 až 1
|
52. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R, O'Brien CD, Zhang H, Johanns J, Adedokun OJ, Li K, Peyrin-Biroulet L, Van Assche G, Danese S, Targan S, Abreu MT, Hisamatsu T, Szapary P, Marano C; UNIFI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1201-1214. doi: 10.1056/NEJMoa1900750.
- Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Barkema HW, Kaplan GG. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012 Jan;142(1):46-54.e42; quiz e30. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.001. Epub 2011 Oct 14.
- Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, Van Assche G, Axler J, Kim HJ, Danese S, Fox I, Milch C, Sankoh S, Wyant T, Xu J, Parikh A; GEMINI 1 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):699-710. doi: 10.1056/NEJMoa1215734.
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Park SH, Kim YJ, Rhee KH, Kim YH, Hong SN, Kim KH, Seo SI, Cha JM, Park SY, Jeong SK, Lee JH, Park H, Kim JS, Im JP, Yoon H, Kim SH, Jang J, Kim JH, Suh SO, Kim YK, Ye BD, Yang SK; Songpa-Kangdong Inflammatory Bowel Disease [SK-IBD] Study Group. A 30-year Trend Analysis in the Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease in the Songpa-Kangdong District of Seoul, Korea in 1986-2015. J Crohns Colitis. 2019 Oct 28;13(11):1410-1417. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz081.
- Lee JC, Lyons PA, McKinney EF, Sowerby JM, Carr EJ, Bredin F, Rickman HM, Ratlamwala H, Hatton A, Rayner TF, Parkes M, Smith KG. Gene expression profiling of CD8+ T cells predicts prognosis in patients with Crohn disease and ulcerative colitis. J Clin Invest. 2011 Oct;121(10):4170-9. doi: 10.1172/JCI59255. Epub 2011 Sep 26.
- Biasci D, Lee JC, Noor NM, Pombal DR, Hou M, Lewis N, Ahmad T, Hart A, Parkes M, McKinney EF, Lyons PA, Smith KGC. A blood-based prognostic biomarker in IBD. Gut. 2019 Aug;68(8):1386-1395. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318343. Epub 2019 Apr 27. Erratum In: Gut. 2019 Oct;68(10):1909-1912.
- Sandborn WJ. Current directions in IBD therapy: what goals are feasible with biological modifiers? Gastroenterology. 2008 Nov;135(5):1442-7. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.053. Epub 2008 Oct 9. No abstract available.
- Sandborn WJ, Su C, Sands BE, D'Haens GR, Vermeire S, Schreiber S, Danese S, Feagan BG, Reinisch W, Niezychowski W, Friedman G, Lawendy N, Yu D, Woodworth D, Mukherjee A, Zhang H, Healey P, Panes J; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1723-1736. doi: 10.1056/NEJMoa1606910.
- Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, Danese S, Colombel JF, Toruner M, Jonaitis L, Abhyankar B, Chen J, Rogers R, Lirio RA, Bornstein JD, Schreiber S; VARSITY Study Group. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1215-1226. doi: 10.1056/NEJMoa1905725.
- Barre A, Colombel JF, Ungaro R. Review article: predictors of response to vedolizumab and ustekinumab in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(7):896-905. doi: 10.1111/apt.14550. Epub 2018 Feb 12.
- Dulai PS, Boland BS, Singh S, Chaudrey K, Koliani-Pace JL, Kochhar G, Parikh MP, Shmidt E, Hartke J, Chilukuri P, Meserve J, Whitehead D, Hirten R, Winters AC, Katta LG, Peerani F, Narula N, Sultan K, Swaminath A, Bohm M, Lukin D, Hudesman D, Chang JT, Rivera-Nieves J, Jairath V, Zou GY, Feagan BG, Shen B, Siegel CA, Loftus EV Jr, Kane S, Sands BE, Colombel JF, Sandborn WJ, Lasch K, Cao C. Development and Validation of a Scoring System to Predict Outcomes of Vedolizumab Treatment in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Sep;155(3):687-695.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.039. Epub 2018 May 30.
- Ungar B, Kopylov U, Yavzori M, Fudim E, Picard O, Lahat A, Coscas D, Waterman M, Haj-Natour O, Orbach-Zingboim N, Mao R, Chen M, Chowers Y, Eliakim R, Ben-Horin S. Association of Vedolizumab Level, Anti-Drug Antibodies, and alpha4beta7 Occupancy With Response in Patients With Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 May;16(5):697-705.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2017.11.050. Epub 2017 Dec 7.
- Zeissig S, Rosati E, Dowds CM, Aden K, Bethge J, Schulte B, Pan WH, Mishra N, Zuhayra M, Marx M, Paulsen M, Strigli A, Conrad C, Schuldt D, Sinha A, Ebsen H, Kornell SC, Nikolaus S, Arlt A, Kabelitz D, Ellrichmann M, Lutzen U, Rosenstiel PC, Franke A, Schreiber S. Vedolizumab is associated with changes in innate rather than adaptive immunity in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2019 Jan;68(1):25-39. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316023. Epub 2018 May 5.
- Uzzan M, Tokuyama M, Rosenstein AK, Tomescu C, SahBandar IN, Ko HM, Leyre L, Chokola A, Kaplan-Lewis E, Rodriguez G, Seki A, Corley MJ, Aberg J, La Porte A, Park EY, Ueno H, Oikonomou I, Doron I, Iliev ID, Chen BK, Lui J, Schacker TW, Furtado GC, Lira SA, Colombel JF, Horowitz A, Lim JK, Chomont N, Rahman AH, Montaner LJ, Ndhlovu LC, Mehandru S. Anti-alpha4beta7 therapy targets lymphoid aggregates in the gastrointestinal tract of HIV-1-infected individuals. Sci Transl Med. 2018 Oct 3;10(461):eaau4711. doi: 10.1126/scitranslmed.aau4711.
- Schleier L, Wiendl M, Heidbreder K, Binder MT, Atreya R, Rath T, Becker E, Schulz-Kuhnt A, Stahl A, Schulze LL, Ullrich K, Merz SF, Bornemann L, Gunzer M, Watson AJM, Neufert C, Atreya I, Neurath MF, Zundler S. Non-classical monocyte homing to the gut via alpha4beta7 integrin mediates macrophage-dependent intestinal wound healing. Gut. 2020 Feb;69(2):252-263. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316772. Epub 2019 May 15.
- Lee SH, Walshe M, Oh EH, Hwang SW, Park SH, Yang DH, Byeon JS, Myung SJ, Yang SK, Greener T, Weizman AV, Silverberg MS, Ye BD. Early Changes in Serum Albumin Predict Clinical and Endoscopic Outcomes in Patients With Ulcerative Colitis Starting Anti-TNF Treatment. Inflamm Bowel Dis. 2021 Aug 19;27(9):1452-1461. doi: 10.1093/ibd/izaa309.
- Kim J, Yoon H, Kim N, Lee KM, Jung SA, Choi CH, Kim ES, Jung Y, Eun CS, Kim TO, Kang SB, Kim YS, Seo GS, Lee CK, Im JP, Park SJ, Park DI, Ye BD. Clinical Outcomes and Response Predictors of Vedolizumab Induction Treatment for Korean Patients With Inflammatory Bowel Diseases Who Failed Anti-TNF Therapy: A KASID Prospective Multicenter Cohort Study. Inflamm Bowel Dis. 2021 Nov 15;27(12):1931-1941. doi: 10.1093/ibd/izaa361.
- Bandres-Ciga S, Saez-Atienzar S, Kim JJ, Makarious MB, Faghri F, Diez-Fairen M, Iwaki H, Leonard H, Botia J, Ryten M, Hernandez D, Gibbs JR, Ding J, Gan-Or Z, Noyce A, Pihlstrom L, Torkamani A, Soltis AR, Dalgard CL; American Genome Center; Scholz SW, Traynor BJ, Ehrlich D, Scherzer CR, Bookman M, Cookson M, Blauwendraat C, Nalls MA, Singleton AB; International Parkinson Disease Genomics Consortium. Large-scale pathway specific polygenic risk and transcriptomic community network analysis identifies novel functional pathways in Parkinson disease. Acta Neuropathol. 2020 Sep;140(3):341-358. doi: 10.1007/s00401-020-02181-3. Epub 2020 Jun 29. Erratum In: Acta Neuropathol. 2021 Jul;142(1):223-224.
- Reay WR, Atkins JR, Carr VJ, Green MJ, Cairns MJ. Pharmacological enrichment of polygenic risk for precision medicine in complex disorders. Sci Rep. 2020 Jan 21;10(1):879. doi: 10.1038/s41598-020-57795-0.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. února 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
11. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Zánětlivá onemocnění střev
- Vřed
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Gastrointestinální látky
- Dermatologická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Vedolizumab
- Tofacitinib
- Ustekinumab
Další identifikační čísla studie
- 2021-1718
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .