Vorhersagemodell für die Reaktion auf Biologika und kleine molekulare Wirkstoffe bei UC
14. Februar 2022 aktualisiert von: Byong Duk Ye, Asan Medical Center
Erstellung eines Vorhersagemodells für Biologika und kleine molekulare Wirkstoffe für Patienten mit Colitis ulcerosa unter Verwendung von Längsschnittdaten
Diese prospektive Beobachtungsstudie soll ein Vorhersagemodell für die Reaktion auf biologische Wirkstoffe und niedermolekulare Wirkstoffe für koreanische Patienten mit Colitis ulcerosa entwickeln und validieren.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser prospektiven Beobachtungsstudie werden Patienten mit bestätigter Colitis ulcerosa, die Vedolizumab, Ustekinumab oder Tofacitinib erhalten werden, nach einer Einverständniserklärung aufgenommen.
Im Screening-Zeitraum werden die Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüft und bei Berechtigung und Einwilligung demografische Daten, Krankengeschichte, Krankheitsmerkmale und Daten zur Krankheitsaktivität erhoben.
Vor der Verabreichung des Arzneimittels (Woche 0) wird zu Studienbeginn eine Endoskopie des unteren Gastrointestinaltrakts durchgeführt und Dickdarmgewebe entnommen.
Es werden auch eine Blutprobe und eine Stuhlprobe entnommen.
Nach der Induktionstherapie mit jedem Medikament wird das klinische und endoskopische Ansprechen in Woche 14 bis Woche 16 bewertet und die Patienten werden in Responder-Non-Responder eingeteilt.
Durch die Kombination klinischer Daten, Blutlabordaten, fäkaler Entzündungsbiomarker, genetischer Daten und transkriptomischer Daten des Dickdarms wird ein Vorhersagemodell für das Ansprechen auf die Induktionstherapie entwickelt und an einer anderen Patientengruppe validiert.
In ähnlicher Weise wird auf der Grundlage der Auswertung in Woche 52 auch ein Vorhersagemodell für die Wartungsreaktion entwickelt und validiert.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
300
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Byong Duk Ye, MD, PhD
- Telefonnummer: 82230103180
- E-Mail: bdye@amc.seoul.kr
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Rekrutierung
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- E-Mail: bdye@amc.seoul.kr
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 79 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten mit einer gesicherten Diagnose einer Colitis ulcerosa, die Vedolizumab, Ustekinumab oder Tofacitinib erhalten werden, werden in diese Studie aufgenommen.
Patienten, die eine freiwillige Einverständniserklärung abgeben, sind teilnahmeberechtigt.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer gesicherten Diagnose einer Colitis ulcerosa basierend auf klinischen Symptomen, endoskopischen Merkmalen und histopathologischen Merkmalen
- Patienten, die eine Behandlung mit Vedolizumab, Ustekinumab oder Tofacitinib erhalten sollen
Ausschlusskriterien:
- Aufgrund der Familiengeschichte keine koreanische Ethnizität
- Entzündliche Darmerkrankung, nicht klassifiziert
- Patienten, die aufgrund einer Colitis ulcerosa bereits eine Kolektomie erhalten haben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit bestätigter Colitis ulcerosa
Patienten mit bestätigter Colitis ulcerosa, die eine Vedolizumab-Therapie erhalten werden (n=100: Entwicklungskohorte n=70 und Validierungskohorte n=30), Ustekinumab-Therapie (n=100: Entwicklungskohorte n=70 und Validierungskohorte n=30) oder Tofacitinib-Therapie (n=100: Entwicklungskohorte n=70 und Validierungskohorte n=30) werden eingeschrieben.
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Arzneimittelverabreichung und prospektive Nachuntersuchung zur Beurteilung des Ansprechens
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reaktion auf die Induktionstherapie
Zeitfenster: Woche 14 bis Woche 16
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Ein Rückgang des Mayo-Gesamtscores um mindestens 3 Punkte und mindestens 30 Prozent gegenüber dem Ausgangswert, mit einem damit einhergehenden Rückgang des Subscores für Rektalblutungen um mindestens 1 Punkt oder eines absoluten Subscores für Rektalblutungen von 0 oder 1, zusammen mit Mayo endoskopischer Subscore von 0 bis 1
|
Woche 14 bis Woche 16
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Remission zur Induktionstherapie
Zeitfenster: Woche 14 bis Woche 16
|
Vollständiger Mayo-Score 0 bis 2 + Jede Komponente des vollständigen Mayo-Scores von 1 oder weniger + Endoskopischer Mayo-Subscore von 0 bis 1
|
Woche 14 bis Woche 16
|
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Vollständige endoskopische Mayo-Subscore-Remission bis zur Induktionstherapie
Zeitfenster: Woche 14 bis Woche 16
|
Endoskopischer Mayo-Subscore von 0
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Woche 14 bis Woche 16
|
|
Endoskopischer Index der Schwere der Colitis ulcerosa, Remission bis zur Induktionstherapie
Zeitfenster: Woche 14 bis Woche 16
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Endoskopischer Index der Colitis ulcerosa von 0 bis 1
|
Woche 14 bis Woche 16
|
|
Ansprechen auf eine Erhaltungstherapie
Zeitfenster: Woche 52
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Ein Rückgang des Mayo-Gesamtscores um mindestens 3 Punkte und mindestens 30 Prozent gegenüber dem Ausgangswert, mit einem damit einhergehenden Rückgang des Subscores für Rektalblutungen um mindestens 1 Punkt oder eines absoluten Subscores für Rektalblutungen von 0 oder 1, zusammen mit Mayo endoskopischer Subscore von 0 bis 1
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Woche 52
|
|
Remission zur Erhaltungstherapie
Zeitfenster: Woche 52
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Vollständiger Mayo-Score 0 bis 2 + Jede Komponente des vollständigen Mayo-Scores von 1 oder weniger + Endoskopischer Mayo-Subscore von 0 bis 1
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Woche 52
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Vollständige endoskopische Mayo-Subscore-Remission bis zur Erhaltungstherapie
Zeitfenster: Woche 52
|
Endoskopischer Mayo-Subscore von 0
|
Woche 52
|
|
Endoskopischer Index der Schwere der Colitis ulcerosa, Remission bis zur Erhaltungstherapie
Zeitfenster: Woche 52
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Endoskopischer Index der Colitis ulcerosa von 0 bis 1
|
Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R, O'Brien CD, Zhang H, Johanns J, Adedokun OJ, Li K, Peyrin-Biroulet L, Van Assche G, Danese S, Targan S, Abreu MT, Hisamatsu T, Szapary P, Marano C; UNIFI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1201-1214. doi: 10.1056/NEJMoa1900750.
- Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Barkema HW, Kaplan GG. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012 Jan;142(1):46-54.e42; quiz e30. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.001. Epub 2011 Oct 14.
- Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, Van Assche G, Axler J, Kim HJ, Danese S, Fox I, Milch C, Sankoh S, Wyant T, Xu J, Parikh A; GEMINI 1 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):699-710. doi: 10.1056/NEJMoa1215734.
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Park SH, Kim YJ, Rhee KH, Kim YH, Hong SN, Kim KH, Seo SI, Cha JM, Park SY, Jeong SK, Lee JH, Park H, Kim JS, Im JP, Yoon H, Kim SH, Jang J, Kim JH, Suh SO, Kim YK, Ye BD, Yang SK; Songpa-Kangdong Inflammatory Bowel Disease [SK-IBD] Study Group. A 30-year Trend Analysis in the Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease in the Songpa-Kangdong District of Seoul, Korea in 1986-2015. J Crohns Colitis. 2019 Oct 28;13(11):1410-1417. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz081.
- Lee JC, Lyons PA, McKinney EF, Sowerby JM, Carr EJ, Bredin F, Rickman HM, Ratlamwala H, Hatton A, Rayner TF, Parkes M, Smith KG. Gene expression profiling of CD8+ T cells predicts prognosis in patients with Crohn disease and ulcerative colitis. J Clin Invest. 2011 Oct;121(10):4170-9. doi: 10.1172/JCI59255. Epub 2011 Sep 26.
- Biasci D, Lee JC, Noor NM, Pombal DR, Hou M, Lewis N, Ahmad T, Hart A, Parkes M, McKinney EF, Lyons PA, Smith KGC. A blood-based prognostic biomarker in IBD. Gut. 2019 Aug;68(8):1386-1395. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318343. Epub 2019 Apr 27. Erratum In: Gut. 2019 Oct;68(10):1909-1912.
- Sandborn WJ. Current directions in IBD therapy: what goals are feasible with biological modifiers? Gastroenterology. 2008 Nov;135(5):1442-7. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.053. Epub 2008 Oct 9. No abstract available.
- Sandborn WJ, Su C, Sands BE, D'Haens GR, Vermeire S, Schreiber S, Danese S, Feagan BG, Reinisch W, Niezychowski W, Friedman G, Lawendy N, Yu D, Woodworth D, Mukherjee A, Zhang H, Healey P, Panes J; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1723-1736. doi: 10.1056/NEJMoa1606910.
- Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, Danese S, Colombel JF, Toruner M, Jonaitis L, Abhyankar B, Chen J, Rogers R, Lirio RA, Bornstein JD, Schreiber S; VARSITY Study Group. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1215-1226. doi: 10.1056/NEJMoa1905725.
- Barre A, Colombel JF, Ungaro R. Review article: predictors of response to vedolizumab and ustekinumab in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(7):896-905. doi: 10.1111/apt.14550. Epub 2018 Feb 12.
- Dulai PS, Boland BS, Singh S, Chaudrey K, Koliani-Pace JL, Kochhar G, Parikh MP, Shmidt E, Hartke J, Chilukuri P, Meserve J, Whitehead D, Hirten R, Winters AC, Katta LG, Peerani F, Narula N, Sultan K, Swaminath A, Bohm M, Lukin D, Hudesman D, Chang JT, Rivera-Nieves J, Jairath V, Zou GY, Feagan BG, Shen B, Siegel CA, Loftus EV Jr, Kane S, Sands BE, Colombel JF, Sandborn WJ, Lasch K, Cao C. Development and Validation of a Scoring System to Predict Outcomes of Vedolizumab Treatment in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Sep;155(3):687-695.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.039. Epub 2018 May 30.
- Ungar B, Kopylov U, Yavzori M, Fudim E, Picard O, Lahat A, Coscas D, Waterman M, Haj-Natour O, Orbach-Zingboim N, Mao R, Chen M, Chowers Y, Eliakim R, Ben-Horin S. Association of Vedolizumab Level, Anti-Drug Antibodies, and alpha4beta7 Occupancy With Response in Patients With Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 May;16(5):697-705.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2017.11.050. Epub 2017 Dec 7.
- Zeissig S, Rosati E, Dowds CM, Aden K, Bethge J, Schulte B, Pan WH, Mishra N, Zuhayra M, Marx M, Paulsen M, Strigli A, Conrad C, Schuldt D, Sinha A, Ebsen H, Kornell SC, Nikolaus S, Arlt A, Kabelitz D, Ellrichmann M, Lutzen U, Rosenstiel PC, Franke A, Schreiber S. Vedolizumab is associated with changes in innate rather than adaptive immunity in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2019 Jan;68(1):25-39. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316023. Epub 2018 May 5.
- Uzzan M, Tokuyama M, Rosenstein AK, Tomescu C, SahBandar IN, Ko HM, Leyre L, Chokola A, Kaplan-Lewis E, Rodriguez G, Seki A, Corley MJ, Aberg J, La Porte A, Park EY, Ueno H, Oikonomou I, Doron I, Iliev ID, Chen BK, Lui J, Schacker TW, Furtado GC, Lira SA, Colombel JF, Horowitz A, Lim JK, Chomont N, Rahman AH, Montaner LJ, Ndhlovu LC, Mehandru S. Anti-alpha4beta7 therapy targets lymphoid aggregates in the gastrointestinal tract of HIV-1-infected individuals. Sci Transl Med. 2018 Oct 3;10(461):eaau4711. doi: 10.1126/scitranslmed.aau4711.
- Schleier L, Wiendl M, Heidbreder K, Binder MT, Atreya R, Rath T, Becker E, Schulz-Kuhnt A, Stahl A, Schulze LL, Ullrich K, Merz SF, Bornemann L, Gunzer M, Watson AJM, Neufert C, Atreya I, Neurath MF, Zundler S. Non-classical monocyte homing to the gut via alpha4beta7 integrin mediates macrophage-dependent intestinal wound healing. Gut. 2020 Feb;69(2):252-263. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316772. Epub 2019 May 15.
- Lee SH, Walshe M, Oh EH, Hwang SW, Park SH, Yang DH, Byeon JS, Myung SJ, Yang SK, Greener T, Weizman AV, Silverberg MS, Ye BD. Early Changes in Serum Albumin Predict Clinical and Endoscopic Outcomes in Patients With Ulcerative Colitis Starting Anti-TNF Treatment. Inflamm Bowel Dis. 2021 Aug 19;27(9):1452-1461. doi: 10.1093/ibd/izaa309.
- Kim J, Yoon H, Kim N, Lee KM, Jung SA, Choi CH, Kim ES, Jung Y, Eun CS, Kim TO, Kang SB, Kim YS, Seo GS, Lee CK, Im JP, Park SJ, Park DI, Ye BD. Clinical Outcomes and Response Predictors of Vedolizumab Induction Treatment for Korean Patients With Inflammatory Bowel Diseases Who Failed Anti-TNF Therapy: A KASID Prospective Multicenter Cohort Study. Inflamm Bowel Dis. 2021 Nov 15;27(12):1931-1941. doi: 10.1093/ibd/izaa361.
- Bandres-Ciga S, Saez-Atienzar S, Kim JJ, Makarious MB, Faghri F, Diez-Fairen M, Iwaki H, Leonard H, Botia J, Ryten M, Hernandez D, Gibbs JR, Ding J, Gan-Or Z, Noyce A, Pihlstrom L, Torkamani A, Soltis AR, Dalgard CL; American Genome Center; Scholz SW, Traynor BJ, Ehrlich D, Scherzer CR, Bookman M, Cookson M, Blauwendraat C, Nalls MA, Singleton AB; International Parkinson Disease Genomics Consortium. Large-scale pathway specific polygenic risk and transcriptomic community network analysis identifies novel functional pathways in Parkinson disease. Acta Neuropathol. 2020 Sep;140(3):341-358. doi: 10.1007/s00401-020-02181-3. Epub 2020 Jun 29. Erratum In: Acta Neuropathol. 2021 Jul;142(1):223-224.
- Reay WR, Atkins JR, Carr VJ, Green MJ, Cairns MJ. Pharmacological enrichment of polygenic risk for precision medicine in complex disorders. Sci Rep. 2020 Jan 21;10(1):879. doi: 10.1038/s41598-020-57795-0.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Februar 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2026
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Dezember 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Januar 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Januar 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Februar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Februar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2022
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- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Proteinkinase-Inhibitoren
- Vedolizumab
- Tofacitinib
- Ustekinumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-1718
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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