Testování protirakovinné terapie založené na omega-3 mastných kyselinách u pacientů s trojnásobně negativním zánětlivým karcinomem prsu, který se rozšířil do dalších částí těla

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou mTN-IBC. TNBC je definován jako:

  • < 10 % exprese estrogenového receptoru a progesteronového receptoru imunohistochemicky (IHC)
  • Negativní nebo 1+ pro HER2 pomocí IHC nebo negativní pomocí fluorescenční hybridizace in situ na základě pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Patologist (CAP)
• Pacientky musely mít nebo v současné době mít klinickou diagnózu zánětlivého karcinomu prsu (IBC) podle IBC-specifické klinické manifestace stanovené multidisciplinárním týmem
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pro složku fáze 2 studie. Měřitelné onemocnění není kritériem pro způsobilost pro 1. fázi studie
• Pacienti musí mít minimálně jednu standardní režimovou expozici u metastatického onemocnění
• Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití dasatinibu v kombinaci s EPA u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
• Pacienti se vzdálenými metastázami a/nebo lokální recidivou přístupní pro biopsii. Metastázy do mozku, plic a kostí budou z bezpečnostních důvodů považovány za nedostupné
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u subjektů ve fertilním věku
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, měli by být pacienti třídy 2B nebo lepší
• Účinky dasatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení podávání dasatinibu
• Pacienti, kteří jsou v současné době na léčbě bisfosfonáty, by měli mít možnost dočasně ukončit léčbu bisfosfonáty po dobu trvání studie až do posouzení potřeby suplementace vápníkem
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (3 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib nebo icosapent ethyl nebo jakékoli z jejich složek (tokoferol, želatina, glycerin, maltitol a sorbitol) nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají zbytkovou toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidou. Subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit, pokud jsou stabilní a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku po dobu alespoň 3 měsíců a neužívají steroidy po dobu alespoň 7 dní před léčbou ve studii
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo mají současnou diagnózu pneumonitidy
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu
• Pacienti s alergií na ryby, korýše nebo omega-3 nenasycené mastné kyseliny
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou protinádorovou léčbu pro metastatické onemocnění
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které výzkumník posoudil jako nebezpečné pro účast ve studii
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože dasatinib je inhibitor proteinové tyrozinkinázy (PTK) s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky dasatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dasatinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti s těžkou hypertriglyceridémií (> 300 mg/dl-500 mg/dl) mají neznámé riziko rozvoje pankreatitidy po léčbě icosapentethylem
• Pacienti s diabetem, kteří jsou léčeni inzulínem. Způsobilí pacienti s perorální medikací a vykazující stabilní glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) < 7 % za poslední tři měsíce
• Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu jakýmikoli léky nebo látkami, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou vhodní. U pacientů s gliomy nebo mozkovými metastázami, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, je třeba usilovat o přechod na jiné léky
• Použití antitrombotických a/nebo protidestičkových látek (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, aspirin a/nebo ibuprofen)
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo potřebou intravenózní [IV] výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a zadržovat dasatinib a icosapent ethyl tablety jsou vyloučeny

• Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
  • Prodloužený korigovaný QT (QTc) >= 480 ms (korekce Fridericia)
  • Ejekční frakce nižší než ústavní norma
  • Velká abnormalita vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor) Pacienti s jakýmikoli kardiopulmonálními příznaky neznámé příčiny (např. dušnost, bolest na hrudi atd.) by měli být kromě elektrokardiogramu podle potřeby vyšetřeni základním echokardiogramem se zátěžovým testem nebo bez něj. (EKG), aby se vyloučilo prodloužení QTc. Pacient může být odeslán ke kardiologovi podle uvážení hlavního zkoušejícího. Pacienti se základní kardiopulmonální dysfunkcí by měli být ze studie vyloučeni