Testen einer auf Omega-3-Fettsäuren basierenden Krebstherapie für Patienten mit dreifach negativem entzündlichem Brustkrebs, der sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten mTN-IBC haben. TNBC ist definiert als:

  • < 10 % Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptorexpression durch Immunhistochemie (IHC)
  • Negativ oder 1+ für HER2 durch IHC oder negativ durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung gemäß der Richtlinie der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• Die Patienten müssen eine klinische Diagnose eines entzündlichen Brustkarzinoms (IBC) gemäß der IBC-spezifischen klinischen Manifestation gehabt haben oder haben, die derzeit von einem multidisziplinären Team bestimmt wurde
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 für die Phase-2-Komponente der Studie haben. Eine messbare Erkrankung ist kein Kriterium für die Eignung für die Phase-1-Komponente der Studie
• Die Patienten müssen mindestens eine Exposition gegenüber einem Standardregime in einer metastasierten Umgebung erhalten
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Dasatinib in Kombination mit EPA bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m^2
• Patienten mit Fernmetastasen und/oder Lokalrezidiven, die für eine Biopsie zugänglich sind. Metastasen in Gehirn, Lunge und Knochen werden aus Sicherheitsgründen als nicht zugänglich angesehen
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Personen im gebärfähigen Alter
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
• Die Auswirkungen von Dasatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Dasatinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten, die derzeit eine Bisphosphonattherapie erhalten, sollten in der Lage sein, die Bisphosphonattherapie für die Dauer der Studie bis zur Beurteilung der Notwendigkeit einer Kalziumergänzung vorübergehend zu unterbrechen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (3 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dasatinib oder Icosapent-Ethyl oder einem seiner Bestandteile (Tocopherol, Gelatine, Glycerin, Maltitol und Sorbitol) oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund früherer Krebstherapien nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten mit bekannten aktiven Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie stabil sind und seit mindestens 3 Monaten keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die auf Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit (nicht infektiöser) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten, oder mit einer aktuellen Pneumonitis-Diagnose
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordern
• Patienten mit einer Allergie gegen Fisch, Schalentiere oder ungesättigte Omega-3-Fettsäuren
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Patienten, die gleichzeitig eine Krebstherapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die vom Prüfarzt als unsicher für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Dasatinib ein Protein-Tyrosinkinase (PTK)-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Dasatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Dasatinib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Bei Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie (> 300 mg/dl – 500 mg/dl) besteht ein unbekanntes Risiko, nach der Behandlung mit Icosapentethyl eine Pankreatitis zu entwickeln
• Patienten mit Diabetes, die mit Insulin behandelt werden. Patienten mit oraler Medikation und stabilem glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) < 7 % in den letzten drei Monaten sind förderfähig
• Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten oder Substanzen behandelt werden müssen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Es sollte angestrebt werden, Patienten mit Gliomen oder Hirnmetastasen, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Verwendung von Antithrombose- und/oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Warfarin, Heparin, niedermolekulares Heparin, Aspirin und/oder Ibuprofen)
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse [iv] Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Dasatinib zu schlucken und zu behalten Icosapent-Ethyl-Tabletten sind ausgeschlossen

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
  • Verlängertes korrigiertes QT (QTc) >= 480 ms (Fridericia-Korrektur)
  • Ejektionsfraktion geringer als institutionell normal
  • Schwerwiegende Überleitungsanomalien (sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist) Patienten mit kardiopulmonalen Symptomen unbekannter Ursache (z. B. Kurzatmigkeit, Brustschmerzen usw.) sollten zusätzlich zum Elektrokardiogramm durch ein Baseline-Echokardiogramm mit oder ohne Belastungstest, falls erforderlich, untersucht werden (EKG) zum Ausschluss einer QTc-Verlängerung. Der Patient kann nach Ermessen des leitenden Prüfarztes an einen Kardiologen überwiesen werden. Patienten mit zugrunde liegender kardiopulmonaler Dysfunktion sollten von der Studie ausgeschlossen werden