Testing av en omega-3 fettsyrebasert anti-kreftterapi for pasienter med trippel-negativ inflammatorisk brystkreft som har spredt seg til andre deler av kroppen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet mTN-IBC. TNBC er definert som:

  • < 10 % østrogenreseptor og progesteronreseptorekspresjon ved immunhistokjemi (IHC)
  • Negativ eller 1+ for HER2 av IHC eller negativ ved fluorescerende in situ hybridisering basert på American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologist (CAP) retningslinjer
• Pasienter må ha hatt eller for tiden ha en klinisk diagnose av inflammatorisk brystkarsinom (IBC) i henhold til den IBC-spesifikke kliniske manifestasjonen bestemt av et tverrfaglig team
• Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 for fase 2-komponenten av studien. Målbar sykdom er ikke et kriterium for valgbarhet for fase 1-komponenten i studien
• Pasienter må ha minimum ett standard regimeeksponering i en metastatisk setting
• Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av dasatinib i kombinasjon med EPA hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0-2
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
• Pasienter med fjernmetastaser og/eller lokalt residiv tilgjengelig for biopsi. Metastaser til hjerne, lunge og bein vil anses som utilgjengelig av sikkerhetsgrunner
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for forsøkspersoner med fertil alder
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være av klasse 2B eller bedre
• Effekten av dasatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varighet av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført dasatinib-administrasjon
• Pasienter som for øyeblikket er på bisfosfonatbehandling bør midlertidig kunne stoppe bisfosfonatbehandlingen i løpet av studien i påvente av vurdering av behovet for kalsiumtilskudd
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (3 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib eller icosapentetyl eller noen av dets komponenter (tokoferol, gelatin, glyserin, maltitol og sorbitol) eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandlinger (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter med kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de er stabile og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser i minst 3 måneder, og ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller har en nåværende diagnose av pneumonitt
• Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Pasienter med allergi mot fisk, skalldyr eller omega-3 umettede fettsyrer
• Pasienter som fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Pasienter som samtidig får anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom bedømt av etterforskeren å være utrygge for prøvedeltakelse
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dasatinib er et proteintyrosinkinase-hemmer (PTK) med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med dasatinib, bør amming avbrytes dersom moren behandles med dasatinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi (> 300 mg/dL-500 mg/dL) har en ukjent risiko for å utvikle pankreatitt etter behandling med icosapentetyl
• Pasienter med diabetes som behandles med insulin. Pasienter med oral medisin og som viser stabilt glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 7 % de siste tre månedene vil være kvalifisert
• Pasienter som trenger samtidig behandling med medisiner eller stoffer som er potente hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Det bør gjøres en innsats for å bytte pasienter med gliomer eller hjernemetastaser som tar enzyminduserende antikonvulsive midler til andre medisiner
• Bruk av antitrombotiske og/eller blodplatehemmende midler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, aspirin og/eller ibuprofen)
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde dasatinib og icosapent etyltabletter er ekskludert

• Pasienter kan ikke ha noen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt eller ventrikulær takyarytmi innen 6 måneder
  • Forlenget korrigert QT (QTc) >= 480 msek (Fridericia-korreksjon)
  • Ejeksjonsfraksjon mindre enn institusjonsnormalen
  • Større ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede) Pasienter med kardiopulmonale symptomer av ukjent årsak (f.eks. kortpustethet, brystsmerter osv.) bør evalueres med et baseline ekkokardiogram med eller uten stresstest etter behov i tillegg til elektrokardiogram (EKG) for å utelukke QTc-forlengelse. Pasienten kan henvises til kardiolog etter hovedutforskerens skjønn. Pasienter med underliggende kardiopulmonal dysfunksjon bør ekskluderes fra studien