Test di una terapia antitumorale a base di acidi grassi omega-3 per pazienti con carcinoma mammario infiammatorio triplo negativo che si è diffuso ad altre parti del corpo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere mTN-IBC confermato istologicamente. TNBC è definito come:

  • <10% espressione del recettore per gli estrogeni e del recettore del progesterone mediante immunoistochimica (IHC)
  • Negativo o 1+ per HER2 mediante IHC o negativo mediante ibridazione fluorescente in situ in base alle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologist (CAP)
• I pazienti devono aver avuto o avere attualmente una diagnosi clinica di carcinoma mammario infiammatorio (IBC) in base alla manifestazione clinica specifica dell'IBC determinata da un team multidisciplinare
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 per la componente di fase 2 dello studio. La malattia misurabile non è un criterio di ammissibilità per la componente di fase 1 dello studio
• I pazienti devono avere almeno un'esposizione al regime standard in un contesto metastatico
• Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di dasatinib in combinazione con EPA in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
• Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2
• Pazienti con metastasi a distanza e/o recidiva locale accessibili per la biopsia. Le metastasi a cervello, polmone e ossa saranno considerate non accessibili per motivi di sicurezza
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per soggetti in età fertile
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Gli effetti di dasatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di dasatinib
• I pazienti che sono attualmente in terapia con bifosfonati dovrebbero essere in grado di interrompere temporaneamente la terapia con bifosfonati per la durata dello studio in attesa della valutazione della necessità di integrazione di calcio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (3 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dasatinib o icosapent etile o uno qualsiasi dei suoi componenti (tocoferolo, gelatina, glicerina, maltitolo e sorbitolo) o altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a precedenti terapie antitumorali (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se sono stabili e non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite per almeno 3 mesi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio
• Pazienti con una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o con una diagnosi attuale di polmonite
• Pazienti con un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Pazienti con allergia al pesce, ai crostacei o agli acidi grassi insaturi omega-3
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Pazienti sottoposti a terapia antitumorale concomitante per malattia metastatica
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata giudicati dallo sperimentatore non sicuri per la partecipazione allo studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché dasatinib è un agente inibitore della proteina tirosina chinasi (PTK) con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con dasatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con dasatinib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti con grave ipertrigliceridemia (> 300 mg/dL-500 mg/dL) presentano un rischio sconosciuto di sviluppare pancreatite dopo il trattamento con icosapent etile
• Pazienti con diabete in trattamento con insulina. Saranno idonei i pazienti con farmaci per via orale e che mostrano emoglobina glicosilata stabile (HbA1c) <7% negli ultimi tre mesi
• I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con farmaci o sostanze che sono potenti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei. Dovrebbero essere compiuti sforzi per passare i pazienti con gliomi o metastasi cerebrali che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici ad altri farmaci
• Uso di agenti antitrombotici e/o antipiastrinici (ad es. warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, aspirina e/o ibuprofene)
• Pazienti con qualsiasi condizione (ad es., malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa [IV], precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che compromette la loro capacità di deglutire e trattenere dasatinib e le compresse di icosapent etile sono escluse

• I pazienti possono non avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • Infarto miocardico o tachiaritmia ventricolare entro 6 mesi
  • QT corretto prolungato (QTc) >= 480 msec (correzione Fridericia)
  • Frazione di eiezione inferiore al normale istituzionale
  • Anomalia della conduzione maggiore (a meno che non sia presente un pacemaker cardiaco) I pazienti con qualsiasi sintomo cardiopolmonare di causa sconosciuta (ad es. respiro corto, dolore toracico, ecc.) devono essere valutati mediante un ecocardiogramma basale con o senza test da sforzo, se necessario, oltre all'elettrocardiogramma (ECG) per escludere il prolungamento del QTc. Il paziente può essere indirizzato a un cardiologo a discrezione del ricercatore principale. I pazienti con sottostante disfunzione cardiopolmonare devono essere esclusi dallo studio