Test af en omega-3 fedtsyre-baseret anti-cancer terapi for patienter med triple-negativ inflammatorisk brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have histologisk bekræftet mTN-IBC. TNBC er defineret som:

  • < 10 % østrogenreceptor og progesteronreceptorekspression ved immunhistokemi (IHC)
  • Negativ eller 1+ for HER2 af IHC eller negativ ved fluorescerende in situ hybridisering baseret på American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologist (CAP) retningslinjer
• Patienter skal have eller på nuværende tidspunkt have en klinisk diagnose af inflammatorisk brystcarcinom (IBC) i henhold til den IBC-specifikke kliniske manifestation som bestemt af et tværfagligt team
• Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 for fase 2-komponenten af ​​undersøgelsen. Målbar sygdom er ikke et kriterium for berettigelse til fase 1-komponenten i undersøgelsen
• Patienter skal have mindst én standardbehandlingseksponering i metastatiske omgivelser
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​dasatinib i kombination med EPA til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0-2
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• Patienter med fjernmetastaser og/eller lokalt tilbagefald tilgængelige for biopsi. Metastaser til hjerne, lunger og knogler vil blive betragtet som utilgængelige af sikkerhedsmæssige årsager
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for forsøgspersoner med den fødedygtige alder
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være af klasse 2B eller bedre
• Virkningerne af dasatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode, afholdenhed) inden studiestart og for varighed af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af dasatinib-administration
• Patienter, der i øjeblikket er i behandling med bisfosfonat, bør midlertidigt kunne stoppe med bisfosfonatbehandling i undersøgelsens varighed, indtil vurderingen af ​​behovet for calciumtilskud er vurderet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (3 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib eller icosapent ethyl eller nogen af ​​dets komponenter (tocopherol, gelatine, glycerin, maltitol og sorbitol) eller andre midler, der anvendes i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandlinger (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter med kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er stabile og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser i mindst 3 måneder og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har en aktuel diagnose af pneumonitis
• Patienter med en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Patienter med allergi over for fisk, skaldyr eller omega-3 umættede fedtsyrer
• Patienter, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Patienter, der samtidig modtager anti-cancerbehandling for metastatisk sygdom
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom vurderet af investigator til at være utrygge for forsøgsdeltagelse
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dasatinib er et proteintyrosinkinase (PTK) hæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med dasatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med dasatinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter med svær hypertriglyceridæmi (> 300 mg/dL-500 mg/dL) har en ukendt risiko for at udvikle pancreatitis efter behandling med icosapent ethyl
• Patienter med diabetes, som er i behandling med insulin. Patienter med oral medicin og viser stabilt glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 7 % i de sidste tre måneder vil være berettiget
• Patienter, som kræver samtidig behandling med medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke egnede. Der bør gøres en indsats for at skifte patienter med gliomer eller hjernemetastaser, som tager enzyminducerende antikonvulsive midler, til anden medicin
• Brug af antitrombotiske og/eller trombocythæmmende midler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylær heparin, aspirin og/eller ibuprofen)
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs [IV] alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der svækker deres evne til at synke og tilbageholde dasatinib og icosapent ethyltabletter er udelukket

• Patienter har muligvis ikke nogen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder
  • Forlænget korrigeret QT (QTc) >= 480 msek (Fridericia-korrektion)
  • Ejektionsfraktion mindre end institutionel normal
  • Større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede) Patienter med kardiopulmonale symptomer af ukendt årsag (f.eks. åndenød, brystsmerter osv.) bør evalueres med et baseline ekkokardiogram med eller uden stresstest efter behov ud over elektrokardiogram (EKG) for at udelukke QTc-forlængelse. Patienten kan henvises til en kardiolog efter hovedinvestigatorens skøn. Patienter med underliggende kardiopulmonal dysfunktion bør udelukkes fra undersøgelsen