Testa en omega-3-fettsyrabaserad anticancerterapi för patienter med trippelnegativ inflammatorisk bröstcancer som har spridit sig till andra delar av kroppen

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade mTN-IBC. TNBC definieras som:

  • < 10 % uttryck av östrogenreceptor och progesteronreceptor genom immunhistokemi (IHC)
  • Negativt eller 1+ för HER2 av IHC eller negativt genom fluorescerande in situ hybridisering baserat på American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologist (CAP) riktlinjer
• Patienter måste ha haft eller för närvarande ha en klinisk diagnos av inflammatoriskt bröstkarcinom (IBC) enligt den IBC-specifika kliniska manifestationen som fastställts av ett multidisciplinärt team
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 för fas 2-komponenten i studien. Mätbar sjukdom är inte ett kriterium för berättigande till fas 1-komponenten i studien
• Patienter måste ha minst en standardregim exponering i en metastaserande miljö
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av dasatinib i kombination med EPA hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0-2
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
• Patienter med fjärrmetastaser och/eller lokalt återfall tillgängliga för biopsi. Metastaser till hjärna, lungor och ben kommer att anses vara otillgängliga av säkerhetsskäl
• Negativt serum- eller uringraviditetstest för försökspersoner med fertil ålder
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara av klass 2B eller bättre
• Effekterna av dasatinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av dasatinib
• Patienter som för närvarande behandlas med bisfosfonat bör tillfälligt kunna avbryta bisfosfonatbehandlingen under hela studien i avvaktan på bedömning av behovet av kalciumtillskott
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (3 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dasatinib eller icosapentetyl eller någon av dess komponenter (tokoferol, gelatin, glycerin, maltitol och sorbitol) eller andra medel som används i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapier (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter med kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta om de är stabila och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser under minst 3 månader och inte använder steroider under minst 7 dagar före försöksbehandling
• Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Patienter med en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har en aktuell diagnos av pneumonit
• Patienter med en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Patienter med allergi mot fisk, skaldjur eller omega-3 omättade fettsyror
• Patienter som fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Patienter som samtidigt får anti-cancerbehandling för metastaserande sjukdom
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom som av utredaren bedöms vara osäkra för deltagande i prövningen
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom dasatinib är ett proteintyrosinkinashämmare (PTK) med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med dasatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med dasatinib. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter med svår hypertriglyceridemi (> 300 mg/dL-500 mg/dL) löper en okänd risk att utveckla pankreatit efter behandling med icosapentetyl
• Patienter med diabetes som behandlas med insulin. Patienter med oral medicinering och som visar stabilt glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 7 % under de senaste tre månaderna kommer att vara berättigade
• Patienter som behöver samtidig behandling med mediciner eller substanser som är potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte berättigade. Ansträngningar bör göras för att byta patienter med gliom eller hjärnmetastaser som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel till andra läkemedel
• Användning av antitrombotiska och/eller trombocytdämpande medel (t.ex. warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, aspirin och/eller ibuprofen)
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös [IV] alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla dasatinib och icosapent etyltabletter är uteslutna

• Patienter kanske inte har någon kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive följande:

  • Myokardinfarkt eller ventrikulär takyarytmi inom 6 månader
  • Förlängd korrigerad QT (QTc) >= 480 ms (Fridericia-korrigering)
  • Ejektionsfraktion mindre än institutionell normal
  • Större överledningsstörningar (såvida inte en pacemaker finns) Patienter med kardiopulmonella symtom av okänd orsak (t.ex. andfåddhet, bröstsmärtor etc.) bör utvärderas med ett baslinjeekokardiogram med eller utan stresstest vid behov utöver elektrokardiogram (EKG) för att utesluta QTc-förlängning. Patienten kan remitteras till en kardiolog efter huvudutredarens bedömning. Patienter med underliggande kardiopulmonell dysfunktion bör uteslutas från studien