Testowanie terapii przeciwnowotworowej opartej na kwasach tłuszczowych omega-3 u pacjentów z potrójnie ujemnym zapalnym rakiem piersi, który rozprzestrzenił się na inne części ciała

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone mTN-IBC. TNBC definiuje się jako:

  • < 10% ekspresji receptora estrogenu i receptora progesteronu metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Negatywny lub 1+ dla HER2 metodą IHC lub ujemny metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ w oparciu o wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologist (CAP)
• Pacjenci muszą mieć lub obecnie mieć kliniczną diagnozę zapalnego raka piersi (IBC) zgodnie z objawami klinicznymi specyficznymi dla IBC, określonymi przez multidyscyplinarny zespół
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 dla komponentu fazy 2 badania. Mierzalna choroba nie jest kryterium kwalifikującym do komponentu fazy 1 badania
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną standardową ekspozycję w przypadku przerzutów
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania dazatynibu w skojarzeniu z EPA u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
• Pacjenci z odległymi przerzutami i/lub nawrotem miejscowym dostępni do biopsji. Przerzuty do mózgu, płuc i kości zostaną uznane za niedostępne ze względów bezpieczeństwa
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub lepszą
• Wpływ dazatynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i w celu czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania dazatynibu
• Pacjenci, którzy są obecnie leczeni bisfosfonianami, powinni mieć możliwość czasowego przerwania leczenia bisfosfonianami na czas trwania badania do czasu oceny potrzeby suplementacji wapnia
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (3 tygodnie w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do dazatynibu lub ikozapentu etylowego lub któregokolwiek z jego składników (tokoferolu, żelatyny, gliceryny, maltitolu i sorbitolu) lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, jeśli ich stan jest stabilny i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu przez co najmniej 3 miesiące i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed leczeniem próbnym
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną klinicznie ciężką chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania
• Pacjenci z (niezakaźnym) zapaleniem płuc w wywiadzie, wymagającym podawania steroidów lub z aktualnym rozpoznaniem zapalenia płuc
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci z alergią na ryby, skorupiaki lub nienasycone kwasy tłuszczowe omega-3
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię przeciwnowotworową z powodu choroby przerzutowej
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą uznaną przez badacza za niebezpieczną do udziału w badaniu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ dazatynib jest inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej (PTK) o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki dazatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dazatynibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci z ciężką hipertriglicerydemią (> 300 mg/dl-500 mg/dl) są narażeni na nieznane ryzyko rozwoju zapalenia trzustki po leczeniu ikozapentem etylowym
• Pacjenci z cukrzycą leczeni insuliną. Pacjenci przyjmujący leki doustne i wykazujący stabilną glikozylowaną hemoglobinę (HbA1c) < 7% w ciągu ostatnich trzech miesięcy będą kwalifikować się
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia jakimikolwiek lekami lub substancjami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Należy dołożyć starań, aby zmienić leczenie pacjentów z glejakami lub przerzutami do mózgu przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych i/lub przeciwpłytkowych (np. warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, aspiryna i/lub ibuprofen)
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego [IV], przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania dazatynibu oraz tabletki zawierające ikozapent etylowy są wykluczone

• U pacjentów nie mogą występować żadne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) >= 480 ms (poprawka Fridericia)
  • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż norma instytucjonalna
  • Poważna nieprawidłowość przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca) Pacjenci z objawami krążeniowo-oddechowymi o nieznanej przyczynie (np. duszność, ból w klatce piersiowej itp.) powinni zostać poddani ocenie za pomocą podstawowego echokardiogramu z próbą wysiłkową lub bez niej w razie potrzeby oprócz elektrokardiogramu (EKG) w celu wykluczenia wydłużenia odstępu QTc. Pacjent może zostać skierowany do kardiologa według uznania głównego badacza. Z badania należy wykluczyć pacjentów ze współistniejącą dysfunkcją krążeniowo-oddechową