PD-1 inhibitor sintilimab v kombinaci s kapecitabinem pro adjuvantní léčbu po radikální resekci cholangiokarcinomu. (SCRCA)

Kritéria pro zařazení:

1. Být mezi 18-75 lety;
2. Podepsat písemný informovaný souhlas a být schopen dodržovat návštěvy a související postupy stanovené v plánu;
3. Histopatologická diagnóza zněla extrahepatický cholangiokarcinom, včetně hilárního cholangiokarcinomu a distálního cholangiokarcinomu, a prodělal radikální resekci;
4. Patologická zpráva pacienta musí potvrdit kompletní resekci (zotavení z operace bez onemocnění a vzorek má negativní okraje R0, R1);
5. Pacient musí být léčen do 12 týdnů po radikální resekci;
6. Žádná protinádorová léčba před radikální resekcí, včetně radioterapie a chemoterapie, cílené léčby a imunoterapie;
7. skóre ECOG 0-1 bodů;
8. Očekávaná doba přežití > 6 měsíců;
9. Při dostatečné funkci orgánů a kostní dřeně vyhovují laboratorní hodnoty do 7 dnů před randomizací následujícím požadavkům (podmínkám nesmí vyhovovat žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, albumin a další léky korektivní léčby), a to následovně:1) Krev rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček (trombocytů, PLT) ≥75×109/l; obsah hemoglobinu (hemoglobin, HGB) ≥9,0 g /dl;2) Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 2×horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a enzym přenosu aspartátaminotransferázy (aspartáttransferáza, AST) ≤5×ULN; sérový albumin >28 g/l; alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza, ALP) ≤5×ULN;3) Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (clearance kreatininu, CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); rutinní výsledky moči ukazují protein v moči <2+; proti výchozí hodnotě U pacientů, jejichž bílkovina v moči je ≥2+ podle rutinního testu moči, by měl být proveden 24hodinový sběr moči a 24hodinový kvantitativní stanovení bílkovin v moči <1g;4) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5násobek ULN.
10. Pacientky ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuálními partnery jsou ženy ve fertilním věku, by měli používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika jiných maligních onemocnění mimo žlučové cesty do 5 let před prvním podáním (vyjma radikálně vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo radikálně excidovaného karcinomu in situ);
2. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné výzkumné léky nebo používá výzkumná zařízení během 4 týdnů před prvním podáním;
3. V minulosti jste dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo pro jinou stimulační nebo synergickou inhibici receptorů T buněk (například CTLA-4, OX-40, CD137) lék;
4. v minulosti podstoupili radioterapii nádorů žlučových cest;
5. obdržené čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulační léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) systémová systémová léčba do 2 týdnů před prvním podáním;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (jako je použití léků zmírňujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv), se objevilo během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu. Známá anamnéza primární imunodeficience. Pouze pacienti s pozitivními autoimunitními protilátkami musí na základě úsudku zkoušejícího potvrdit, zda existují autoimunitní onemocnění;
7. Dostávají systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou nosního spreje, inhalačních nebo jiných lokálních glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 4 týdnů před prvním podáním studie. Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů jsou povoleny (≤10 mg/den prednison nebo ekvivalentní léky);
8. Je klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/abdominální výpotek (do skupiny lze zařadit pacienty, kteří nepotřebují výpotek drénovat nebo drenáž přerušit na 3 dny bez výrazného zvýšení výpotku)
9. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
10. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky Sintilimabu
11. Před zahájením léčby se plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem (tj. ≤ 1. stupně nebo dosáhl výchozí hodnoty, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů)
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní na protilátky HIV 1/2)
13. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a počet současně detekovaných kopií HBV-DNA je větší než horní hranice normální hodnoty laboratorního oddělení výzkumného centra). Poznámka: Subjekty hepatitidy B, které splňují do skupiny mohou být zahrnuta také následující kritéria: 1) Virová nálož HBV před prvním podáním je nižší než 2,5×103 kopií/ml (500 IU/ml) a subjekt by měl dostávat anti-HBV léčbu během celé studie léčby období;2) U jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není potřeba podstupovat preventivní anti-HBV léčbu, ale pozorné sledování viru je nutná reaktivace.
14. Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA je vyšší než spodní limit detekce);
15. dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Existují závažná nebo nekontrolovatelná systémová onemocnění, jako například: 1) Klidový elektrokardiogram má závažné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii, které jsou závažné a obtížně kontrolovatelné, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok nad Ⅱ stupně, komorová arytmie nebo fibrilace síní; 2) Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) stupně ≥ 2;3) Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, ke které došlo během 6 měsíců před zvolením k léčbě;4) větší chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny byly provedeny během 4 týdnů před prvním podáním. Absolvovali biopsii tkáně nebo jiné menší chirurgické zákroky během 7 dnů před prvním podáním, s výjimkou venepunkčních katétrů pro účely intravenózní infuze;5) Neuspokojivá kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak>140 mmHg, diastolický krevní tlak>90 mmHg); 6) aktivní tuberkulóza; 7) existuje aktivní nebo nekontrolovaná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu; 8) existuje klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce; 9) onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida ;10) Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG)> 10 mmol/L);11) Rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥++ a kvantitativní kvantitativní množství bílkovin v moči za 24 hodin je >1,0 g;12) Pacienti s duševními poruchami, kteří nemohou spolupracovat na léčbě;
18. Lékařská anamnéza nebo důkazy o onemocnění, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů, které mohou interferovat s výsledky testu, bránit subjektu v účasti ve studii nebo se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro zařazení do skupiny. Vyšetřovatel se domnívá, že existují další potenciální rizika a není vhodný pro účast.