Inibidor de PD-1 Sintilimab combinado com capecitabina para tratamento adjuvante após ressecção radical de colangiocarcinoma. (SCRCA)

Critério de inclusão:

1. Ter entre 18 a 75 anos;
2. Assinar o consentimento informado por escrito, e estar apto a cumprir as visitas e procedimentos relacionados estipulados no plano;
3. O diagnóstico histopatológico foi de colangiocarcinoma extra-hepático, incluindo colangiocarcinoma hilar e colangiocarcinoma distal, submetido a ressecção radical;
4. O relatório de patologia do paciente deve confirmar a ressecção completa (a recuperação da operação está livre de doença e a amostra tem margens negativas R0, R1);
5. O paciente deve ser tratado em até 12 semanas após a ressecção radical;
6. Nenhum tratamento antitumoral antes da ressecção radical, incluindo radioterapia e quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia;
7. pontuação ECOG 0-1 pontos;
8. Expectativa de sobrevida > 6 meses;
9. Com função de órgão e medula óssea suficiente, os valores dos testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da randomização atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, fatores de crescimento celular, albumina e outros medicamentos de tratamento corretivo podem atender às condições), como segue: 1) Sangue rotina: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; contagem de plaquetas (plaquetas, PLT) ≥75×10 9/L; teor de hemoglobina (hemoglobina, HGB) ≥9,0 g /dL;2) Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2×limite superior do valor normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase Enzima (aspartato transferase, AST) ≤5×ULN; albumina sérica ≥28 g/L; fosfatase alcalina (fosfatase alcalina, ALP) ≤5×LSN;3) Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (depuração de creatinina, CCr) ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); os resultados de rotina da urina mostram proteína na urina <2+; contra linha de base Para pacientes cuja proteína na urina é ≥2+ pelo teste de urina de rotina, deve-se realizar coleta de urina de 24 horas e quantitativo de proteína de urina de 24 horas <1g;4) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN.
10. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva ou pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e 6 meses após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de outras doenças malignas fora do trato biliar dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma basocelular da pele curado radicalmente, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radicalmente excisado in situ);
2. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebeu outros medicamentos de pesquisa ou usou dispositivos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
3. Ter recebido as seguintes terapias no passado: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou para outra estimulação ou inibição sinérgica de receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) droga;
4. Ter recebido radioterapia para tumores do trato biliar no passado;
5. Recebeu medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural) tratamento sistêmico sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
6. Uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para aliviar a doença, glicocorticóides ou agentes imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos. História conhecida de imunodeficiência primária. Somente pacientes com anticorpos autoimunes positivos precisam confirmar se há doenças autoimunes com base no julgamento do investigador;
7. Estão recebendo terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 4 semanas antes da primeira administração do estudo. Nota: Doses fisiológicas de glicocorticóides são permitidas (≤10 mg/dia de prednisona ou drogas equivalentes);
8. Há derrame pleural/abdominal clinicamente incontrolável (podem ser incluídos no grupo pacientes que não precisem drenar o derrame ou interromper a drenagem por 3 dias sem aumento significativo do derrame)
9. Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
10. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos aos ingredientes ativos ou excipientes do Sintilimab
11. Antes de iniciar o tratamento, não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção (ou seja, ≤ Grau 1 ou atingiu a linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo)
12. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV 1/2 positivo)
13. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e o número de cópias de HBV-DNA detectado ao mesmo tempo é maior que o limite superior do valor normal do departamento de laboratório do centro de pesquisa). Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos requisitos os seguintes critérios também podem ser incluídos no grupo: 1) A carga viral de HBV antes da primeira administração é inferior a 2,5 × 103 cópias/ml (500 UI/ml) e o indivíduo deve receber tratamento anti-HBV durante todo o tratamento do estudo período;2) Para indivíduos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral HBV (-), não há necessidade de receber tratamento anti-HBV preventivo, mas monitoramento rigoroso do vírus a reativação é necessária.
14. Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA é superior ao limite inferior de detecção);
15. Ter recebido uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Existem doenças sistêmicas graves ou incontroláveis, tais como: 1) O eletrocardiograma de repouso apresenta anormalidades importantes no ritmo, condução ou morfologia que são graves e difíceis de controlar, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima de Ⅱ grau, arritmia ou fibrilação atrial;2) Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica de grau ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA);3) Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorreu dentro de 6 meses antes de ser selecionado para o tratamento;4) Grande cirurgia (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas foram recebidas dentro de 4 semanas antes da primeira administração. Ter recebido biópsia de tecido ou outros pequenos procedimentos cirúrgicos até 7 dias antes da primeira administração, exceto cateteres de punção venosa para fins de infusão intravenosa; 6) Tuberculose ativa;7) Há uma infecção ativa ou descontrolada que requer tratamento sistêmico;8) Há diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal;9) Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica ;10) Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG)> 10mmol/L);11) Exame de urina de rotina mostra proteína na urina ≥++, e o quantitativo de proteína na urina de 24 horas é confirmado como >1,0 g;12) Pacientes com transtornos mentais que não podem cooperar com o tratamento;
18. O histórico médico ou evidência de doença, tratamento anormal ou valores de exames laboratoriais que possam interferir nos resultados dos exames, impedir o sujeito de participar do estudo ou o investigador acreditar que não é adequado para inclusão no grupo. O investigador acredita que existem outros riscos potenciais e não é adequado para a participação.