PD-1-hämmare Sintilimab kombinerat med capecitabin för adjuvant behandling efter radikal resektion av kolangiokarcinom. (SCRCA)

Inklusionskriterier:

1. Vara mellan 18-75 år;
2. Underteckna skriftligt informerat samtycke och kunna följa de besök och relaterade förfaranden som anges i planen;
3. Histopatologisk diagnos var extrahepatisk kolangiokarcinom, inklusive hilar kolangiokarcinom och distalt kolangiokarcinom, och hade genomgått radikal resektion;
4. Patientens patologirapport måste bekräfta fullständig resektion (återhämtning från operationen ska vara sjukdomsfri och provet har negativa marginaler R0, R1);
5. Patienten måste behandlas inom 12 veckor efter den radikala resektionen;
6. Ingen antitumörbehandling före radikal resektion, inklusive strålbehandling och kemoterapi, riktad terapi och immunterapi;
7. ECOG poäng 0-1 poäng;
8. Förväntad överlevnadstid > 6 månader;
9. Med tillräcklig organ- och benmärgsfunktion uppfyller laboratorietestvärdena inom 7 dagar före randomisering följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin och andra korrigerande behandlingsläkemedel tillåts uppfylla villkoren), enligt följande :1) Blod rutin: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; trombocytantal (trombocyter, PLT) ≥75×10 9/L; hemoglobinhalt (hemoglobin, HGB) ≥9,0 g/dL;2) Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 2×övre normalvärdesgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferasenzym (aspartattransferas, AST) ≤5×ULN; serumalbumin >28 g/L; alkaliskt fosfatas (alkaliskt fosfatas, ALP) ≤5×ULN;3) Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (clearance of creatinin, CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formula); urinrutinresultat visar urinprotein <2+; mot baseline För patienter vars urinprotein är ≥2+ genom rutinmässigt urintest, bör 24-timmars urinuppsamling och 24-timmars urinprotein kvantitativ <1g utföras;4) Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN.
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och 6 månader efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av andra maligna sjukdomar utanför gallvägarna inom 5 år före den första administreringen (exklusive radikalt botad hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt utskuren karcinom in situ);
2. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller mottagit andra forskningsläkemedel eller använt forskningsutrustning inom 4 veckor före den första administreringen;
3. Har fått följande behandlingar tidigare: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller för annan stimulerande eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (till exempel CTLA-4, OX-40, CD137) läkemedel;
4. Har fått strålbehandling för gallvägstumörer tidigare;
5. Fick kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin, förutom lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) systemisk systemisk behandling inom 2 veckor före den första administreringen;
6. En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemiska behandlingar. Känd historia av primär immunbrist. Endast patienter med positiva autoimmuna antikroppar behöver bekräfta om det finns autoimmuna sjukdomar baserat på utredarens bedömning;
7. Får systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive nässpray, inhalerad eller andra lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 4 veckor före den första administreringen av studien. Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider är tillåtna (≤10 mg/dag prednison eller motsvarande läkemedel);
8. Det finns kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/abdominal utgjutning (patienter som inte behöver dränera utgjutningen eller stoppa dräneringen under 3 dagar utan en signifikant ökning av utgjutningen kan inkluderas i gruppen)
9. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
10. De som är kända för att vara allergiska mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i Sintilimab
11. Innan behandlingen påbörjas, inte helt återhämtat sig från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention (dvs. ≤ Grad 1 eller nått baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall)
12. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion (dvs HIV 1/2 antikropp positiv)
13. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och antalet kopior av HBV-DNA som detekteras samtidigt är större än den övre gränsen för normalvärdet för forskningscentrets laboratorieavdelning). Notera: Hepatit B-personer som uppfyller Följande kriterier kan också inkluderas i gruppen:1) HBV-virusmängden före den första administreringen är mindre än 2,5×103 kopior/ml (500 IE/ml), och försökspersonen bör få anti-HBV-behandling under hela studiebehandlingen period;2) För försökspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV virusmängd (-), finns det inget behov av att få förebyggande anti-HBV-behandling, men noggrann övervakning av virus återaktivering krävs.
14. Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivån är högre än den nedre detektionsgränsen);
15. Har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Det finns några allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom: 1) Det vilande elektrokardiogrammet har stora avvikelser i rytm, ledning eller morfologi som är allvarliga och svåra att kontrollera, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över Ⅱ grad, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;2) Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;3) Eventuell arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade inom 6 månader innan de valdes ut för behandling;4) Större operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller oläkta sår, sår eller frakturer har mottagits inom 4 veckor före den första administreringen. Har fått vävnadsbiopsi eller andra mindre kirurgiska ingrepp inom 7 dagar före den första administreringen, förutom venpunktionskatetrar för intravenös infusion;5) Otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck>140 mmHg, diastoliskt blodtryck>90 mmHg); 6) Aktiv tuberkulos;7) Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling;8) Det finns kliniskt aktiv divertikulit, abscess i buken, gastrointestinala obstruktion;9) Leversjukdomar som cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit ;10) Dålig kontroll av diabetes (fasteblodsocker (FBG)> 10mmol/L);11) Urinrutintest visar urinprotein ≥++, och 24-timmarsurinproteinkvantitativt bekräftas vara >1,0 g;12) Patienter med psykiska störningar som inte kan samarbeta med behandlingen;
18. Anamnesen eller sjukdomsbevis, onormal behandling eller laboratorietestvärden som kan störa testresultaten, hindra försökspersonen från att delta i studien, eller så anser utredaren att den inte är lämplig för inkludering i gruppen. Utredaren anser att det finns andra potentiella risker och är inte lämplig för deltagande.