PD-1-Inhibitor Sintilimab in Kombination mit Capecitabin zur adjuvanten Behandlung nach radikaler Resektion eines Cholangiokarzinoms. (SCRCA)

Einschlusskriterien:

1. zwischen 18 und 75 Jahre alt sein;
2. Eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und in der Lage sein, die im Plan festgelegten Besuche und damit verbundenen Verfahren einzuhalten;
3. Die histopathologische Diagnose lautete extrahepatisches Cholangiokarzinom, einschließlich hilarem Cholangiokarzinom und distalem Cholangiokarzinom, und hatte sich einer radikalen Resektion unterzogen;
4. Der Pathologiebericht des Patienten muss die vollständige Resektion bestätigen (Erholung von der Operation als krankheitsfrei, und die Probe hat negative Ränder R0, R1);
5. Der Patient muss innerhalb von 12 Wochen nach der radikalen Resektion behandelt werden;
6. Keine Antitumorbehandlung vor radikaler Resektion, einschließlich Strahlen- und Chemotherapie, zielgerichteter Therapie und Immuntherapie;
7. ECOG-Score 0-1 Punkte;
8. Erwartete Überlebenszeit > 6 Monate;
9. Bei ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion erfüllen die Labortestwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung die folgenden Anforderungen (keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Albumin und andere Medikamente zur korrektiven Behandlung dürfen die Bedingungen erfüllen): 1) Blut Routine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl (Thrombozyten, PLT) ≥ 75 × 10 9 /L; Hämoglobingehalt (Hämoglobin, HGB) ≥9,0 g/dL;2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransfer-Enzym (Aspartat-Transferase, AST) ≤ 5 × ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; alkalische Phosphatase (alkalische Phosphatase, ALP) ≤5×ULN;3) Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (Clearance von Kreatinin, CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinroutineergebnisse zeigen Urinprotein <2+; gegenüber dem Ausgangswert Bei Patienten, deren Protein im Urin ≥2+ laut Routineurintest ist, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung und eine Proteinmenge im 24-Stunden-Urin < 1 g durchgeführt werden;4) Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 mal ULN.
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen außerhalb der Gallenwege innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung (ausgenommen radikal geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal exzidiertes Carcinoma in situ);
2. Derzeit Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente oder gebrauchter Forschungsgeräte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
3. In der Vergangenheit folgende Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder für eine andere stimulierende oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137)-Medikament;
4. in der Vergangenheit eine Strahlentherapie gegen Gallengangstumoren erhalten haben;
5. Erhalt von chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen) systemische systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung;
6. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. die Anwendung von krankheitslindernden Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva), trat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung auf. Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlungen. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche. Nur Patienten mit positiven Autoimmunantikörpern müssen nach Einschätzung des Prüfarztes bestätigen, ob Autoimmunerkrankungen vorliegen;
7. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studie eine systemische Glukokortikoidtherapie (außer Nasenspray, inhalative oder andere lokale Glukokortikoide) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Hinweis: Physiologische Dosen von Glucocorticoiden sind erlaubt (≤10 mg/Tag Prednison oder gleichwertige Medikamente);
8. Es besteht ein klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Baucherguss (Patienten, die den Erguss nicht ablassen oder die Drainage für 3 Tage ohne signifikanten Anstieg des Ergusses stoppen müssen, können in die Gruppe aufgenommen werden)
9. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
10. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von Sintilimab sind
11. sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt haben, die durch einen Eingriff verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erreicht, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall)
12. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (dh HIV 1/2-Antikörper positiv)
13. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und die Anzahl gleichzeitig nachgewiesener HBV-DNA-Kopien ist größer als die Obergrenze des Normalwerts der Laborabteilung des Forschungszentrums). Die folgenden Kriterien können ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden: 1) Die HBV-Viruslast vor der ersten Verabreichung beträgt weniger als 2,5 × 103 Kopien/ml (500 IE/ml), und der Proband sollte während der gesamten Studienbehandlung eine Anti-HBV-Behandlung erhalten Zeitraum;2) Bei Patienten mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) besteht keine Notwendigkeit für eine vorbeugende Anti-HBV-Behandlung, aber eine engmaschige Überwachung des Virus Reaktivierung erforderlich.
14. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Spiegel ist höher als die untere Nachweisgrenze);
15. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Es liegen schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen vor, wie z Arrhythmie oder Vorhofflimmern; 2) Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz vom Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); 3) Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, die innerhalb von 6 Monaten vor der Auswahl für die Behandlung aufgetreten sind;4) Größere Operationen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erlitten. eine Gewebebiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten haben, mit Ausnahme von Venenpunktionskathetern zum Zweck der intravenösen Infusion;5) unbefriedigende Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); 6) Aktive Tuberkulose; 7) Es liegt eine aktive oder unkontrollierte Infektion vor, die eine systemische Behandlung erfordert; 8) Es liegt eine klinisch aktive Divertikulitis, ein Bauchabszess, eine gastrointestinale Obstruktion vor; 9) Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis ;10) Schlechte Kontrolle des Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l);11) Urin-Routinetest zeigt Protein im Urin ≥++, und die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin wird mit >1,0 g bestätigt;12) Patienten mit psychischen Störungen, die mit der Behandlung nicht kooperieren können;
18. Die Krankengeschichte oder Krankheitsanzeichen, abnormale Behandlung oder Labortestwerte, die die Testergebnisse beeinträchtigen können, hindern den Probanden an der Teilnahme an der Studie, oder der Prüfarzt glaubt, dass sie nicht für die Aufnahme in die Gruppe geeignet ist. Der Prüfer ist der Ansicht, dass es andere potenzielle Risiken gibt, und ist nicht für die Teilnahme geeignet.