Inhibitor PD-1 sintilimab w połączeniu z kapecytabiną w leczeniu uzupełniającym po radykalnej resekcji raka dróg żółciowych. (SCRCA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć od 18 do 75 lat;
2. Podpisać pisemną świadomą zgodę i być w stanie przestrzegać wizyt i związanych z nimi procedur określonych w planie;
3. Rozpoznanie histopatologiczne brzmiało: zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych wnęki i rak dróg żółciowych dystalnego, i został poddany radykalnej resekcji;
4. Raport histopatologiczny pacjenta musi potwierdzać całkowitą resekcję (wyzdrowienie po operacji wolne od choroby, a próbka ma ujemne marginesy R0, R1);
5. Pacjent musi być leczony w ciągu 12 tygodni po radykalnej resekcji;
6. Brak leczenia przeciwnowotworowego przed radykalną resekcją, w tym radioterapii i chemioterapii, terapii celowanej i immunoterapii;
7. Wynik ECOG 0-1 punktów;
8. Przewidywany czas przeżycia > 6 miesięcy;
9. Przy wystarczającej funkcji narządów i szpiku kostnego wartości badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed randomizacją spełniają następujące wymagania (żadne składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, albuminy i inne leki korygujące nie mogą spełniać tych warunków): 1) Krew rutyna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi (płytki krwi, PLT) ≥75×109/l; zawartość hemoglobiny (hemoglobina, HGB) ≥9,0 g/dl;2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 2×górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i przenoszenie aminokwasów asparaginianowych Enzym (transferaza asparaginianowa, AST) ≤5×ULN; albumina surowicy ≥28 g/l; fosfataza alkaliczna (fosfataza alkaliczna, ALP) ≤5×GGN;3) Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (klirens kreatyniny, CCr) ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); rutynowe wyniki moczu pokazują białko w moczu <2+; w stosunku do wartości wyjściowej U pacjentów, u których białko moczu wynosi ≥2+ w rutynowym badaniu moczu, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu i 24-godzinną ilość białka w moczu <1 g;4) Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN.
10. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych poza drogami żółciowymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyciętego raka in situ);
2. Uczestniczą obecnie w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymywali inne badane leki lub używali urządzeń badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
3. Otrzymał w przeszłości następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub inne stymulujące lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T (na przykład CTLA-4, OX-40, CD137) lek;
4. Otrzymali w przeszłości radioterapię z powodu guzów dróg żółciowych;
5. Otrzymał chiński patent leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki immunomodulujące (m.in. tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego stosowania do kontrolowania wysięku opłucnowego) systemowe leczenie systemowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków przeciwbólowych, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. Tylko pacjenci z pozytywnymi przeciwciałami autoimmunologicznymi muszą potwierdzić, czy istnieją choroby autoimmunologiczne na podstawie oceny badacza;
7. Otrzymują ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozolu do nosa, wziewnych lub innych miejscowych glikokortykosteroidów) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem w badaniu. Uwaga: Dozwolone są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub leków równoważnych);
8. Występuje klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy/wysięk brzuszny (do grupy można zaliczyć pacjentów, którzy nie wymagają drenażu wysięku lub zaprzestania drenażu przez 3 dni bez istotnego wzrostu wysięku)
9. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
10. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na aktywne składniki lub zaróbki Sintilimabu
11. Przed rozpoczęciem leczenia nie doszło do pełnego wyzdrowienia po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją (tj. stopień ≤ 1 lub osiągnięto poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów)
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na przeciwciała HIV 1/2)
13. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i jednocześnie wykryta liczba kopii HBV-DNA jest większa niż górna granica normy laboratorium laboratorium ośrodka badawczego). Uwaga: Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, które spełniają do grupy można zaliczyć również następujące kryteria: 1) Miano wirusa HBV przed pierwszym podaniem jest mniejsze niż 2,5×103 kopii/ml (500 IU/ml), a pacjent powinien otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres leczenia w ramach badania okres;2) W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie ma potrzeby profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale ścisłe monitorowanie obecności wirusa wymagana jest reaktywacja.
14. osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA jest wyższy niż dolna granica wykrywalności);
15. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Istnieją jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak: 1) spoczynkowy elektrokardiogram wykazuje poważne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii, które są ciężkie i trudne do kontrolowania, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej Ⅱ stopnia, komorowy arytmia lub migotanie przedsionków;2) niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 wg NYHA;3) jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed zakwalifikowaniem do leczenia;4) Poważny zabieg chirurgiczny (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania zostały przebyte w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem. Przeszedł biopsję tkanki lub inny drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem cewników dożylnych do infuzji dożylnych;5) Niezadowalająca kontrola ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg); 6) Aktywna gruźlica;7) Czynna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;8) Występuje klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzucha, niedrożność przewodu pokarmowego;9) Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby ;10) Słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (FBG)> 10mmol/L);11) Rutynowe badanie moczu wykazuje białko w moczu ≥++, a dobowa ilość białka w moczu potwierdzona na >1,0 g;12) Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie mogą współpracować w leczeniu;
18. Historia medyczna lub dowody choroby, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą wpływać na wyniki badań, uniemożliwiają uczestnikowi udział w badaniu lub badacz uważa, że ​​nie nadaje się do włączenia do grupy. Badacz uważa, że ​​istnieją inne potencjalne zagrożenia i nie nadaje się do udziału.