Inibitore PD-1 Sintilimab combinato con capecitabina per il trattamento adiuvante dopo resezione radicale del colangiocarcinoma. (SCRCA)

Criterio di inclusione:

1. Avere un'età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Firmare il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare le visite e le relative procedure previste dal piano;
3. La diagnosi istopatologica era di colangiocarcinoma extraepatico, inclusi colangiocarcinoma ilare e colangiocarcinoma distale, ed era stato sottoposto a resezione radicale;
4. Il referto patologico del paziente deve confermare la resezione completa (guarigione dall'intervento indenne da malattia e campione con margini negativi R0, R1);
5. Il paziente deve essere trattato entro 12 settimane dalla resezione radicale;
6. Nessun trattamento antitumorale prima della resezione radicale, comprese radioterapia e chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia;
7. Punteggio ECOG 0-1 punti;
8. Tempo di sopravvivenza atteso > 6 mesi;
9. Con una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, i valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima della randomizzazione soddisfano i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci di trattamento correttivo possono soddisfare le condizioni), come segue: 1) Sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; conta piastrinica (piastrinica, PLT) ≥75×10 9/L; contenuto di emoglobina (emoglobina, HGB) ≥9,0 g /dL;2) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 2×limite superiore del valore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato amino transfer Enzima (aspartato transferasi, AST) ≤5×ULN; albumina sierica ≥28 g/L; fosfatasi alcalina (fosfatasi alcalina, ALP) ≤5×ULN;3) Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina (clearance della creatinina, CCr) ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); i risultati di routine delle urine mostrano proteine ​​urinarie <2+; rispetto al basale Per i pazienti la cui proteina urinaria è ≥2+ secondo il test delle urine di routine, devono essere eseguiti la raccolta delle urine delle 24 ore e il quantitativo di proteine ​​nelle urine delle 24 ore <1 g; 4) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte l'ULN.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di trattamento e 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di altre malattie maligne al di fuori delle vie biliari entro 5 anni prima della prima somministrazione (escluso carcinoma a cellule basali della pelle radicalmente curato, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ radicalmente asportato);
2. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o ha ricevuto altri farmaci di ricerca o ha utilizzato dispositivi di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
3. Hanno ricevuto le seguenti terapie in passato: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o per un'altra inibizione stimolante o sinergica dei recettori delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137) droga;
4. Ha ricevuto in passato radioterapia per tumori delle vie biliari;
5. Ricevuti medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) trattamento sistemico sistemico entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
6. Una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci antimalarici, glucocorticoidi o agenti immunosoppressori) si è verificata entro 2 anni prima della prima somministrazione. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici. Storia nota di immunodeficienza primaria. Solo i pazienti con anticorpi autoimmuni positivi devono confermare l'esistenza di malattie autoimmuni in base al giudizio dello sperimentatore;
7. - Ricevano una terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasali, inalatori o altri glucocorticoidi locali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio. Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o farmaci equivalenti);
8. C'è versamento pleurico/versamento addominale clinicamente incontrollabile (i pazienti che non hanno bisogno di drenare il versamento o interrompere il drenaggio per 3 giorni senza un aumento significativo del versamento possono essere inclusi nel gruppo)
9. Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
10. Coloro che sono noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti di Sintilimab
11. Prima di iniziare il trattamento, non essersi completamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento (ossia, ≤ Grado 1 o raggiunto il basale, esclusa la fatica o la caduta dei capelli)
12. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero positività agli anticorpi HIV 1/2)
13. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva e il numero di copie di HBV-DNA rilevate contemporaneamente è superiore al limite superiore del valore normale del dipartimento di laboratorio del centro di ricerca). Nota: Soggetti con epatite B che soddisfano i nel gruppo possono essere inclusi anche i seguenti criteri: 1) La carica virale dell'HBV prima della prima somministrazione è inferiore a 2,5 × 103 copie/ml (500 UI/ml) e il soggetto deve ricevere un trattamento anti-HBV durante l'intero trattamento in studio periodo;2) Per i soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-), non è necessario ricevere un trattamento preventivo anti-HBV, ma un attento monitoraggio del virus è richiesta la riattivazione.
14. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
15. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Sono presenti malattie sistemiche gravi o incontrollabili, come: 1) L'elettrocardiogramma a riposo presenta anomalie importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia che sono gravi e difficili da controllare, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco superiore a Ⅱ grado, blocco ventricolare aritmia o fibrillazione atriale;2) Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica di grado New York Heart Association (NYHA) ≥ 2;3) Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, verificatosi entro 6 mesi prima di essere selezionato per il trattamento; 4) Chirurgia maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture sono state ricevute entro 4 settimane prima della prima somministrazione. Hanno ricevuto biopsia tissutale o altre procedure chirurgiche minori entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dei cateteri per venipuntura a scopo di infusione endovenosa; 5) Controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg); 6) Tubercolosi attiva;7) È presente un'infezione attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico;8) Sono presenti diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale;9) Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica ;10) Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);11) Il test di routine delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥++ e il quantitativo di proteine ​​urinarie delle 24 ore è confermato essere >1,0 g;12) Pazienti con disturbi mentali che non possono collaborare al trattamento;
18. La storia medica o l'evidenza della malattia, il trattamento anomalo o i valori dei test di laboratorio che possono interferire con i risultati del test, impedire al soggetto di partecipare allo studio o lo sperimentatore ritiene che non sia adatto per l'inclusione nel gruppo. L'investigatore ritiene che vi siano altri rischi potenziali e non è idoneo alla partecipazione.