PD-1-hæmmer sintilimab kombineret med capecitabin til adjuverende behandling efter radikal resektion af cholangiocarcinom. (SCRCA)

Inklusionskriterier:

1. Være mellem 18-75 år;
2. Underskrive skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer, der er fastsat i planen;
3. Histopatologisk diagnose var ekstrahepatisk cholangiocarcinom, inklusive hilar cholangiocarcinom og distal cholangiocarcinom, og havde gennemgået radikal resektion;
4. Patientens patologirapport skal bekræfte fuldstændig resektion (genopretning fra operationen skal være sygdomsfri, og prøven har negative marginer R0, R1);
5. Patienten skal behandles inden for 12 uger efter den radikale resektion;
6. Ingen antitumorbehandling før radikal resektion, inklusive strålebehandling og kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi;
7. ECOG score 0-1 point;
8. Forventet overlevelsestid > 6 måneder;
9. Med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion opfylder laboratorietestværdierne inden for 7 dage før randomisering følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre korrigerende behandlingsmidler må opfylde betingelserne), som følger:1) Blod rutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; trombocyttal (blodplader, PLT) ≥75×10 9/L; hæmoglobinindhold (hæmoglobin, HGB) ≥9,0 g/dL;2) Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 2×øvre grænse for normal værdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferenzym (aspartattransferase, AST) ≤5×ULN; serumalbumin ≥28 g/l; alkalisk fosfatase (alkalisk fosfatase, ALP) ≤5×ULN;3) Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (clearance of creatinin, CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); urin rutine resultater viser urin protein <2+; mod baseline For patienter, hvis urinprotein er ≥2+ ved rutinemæssig urintest, bør der udføres 24-timers urinopsamling og 24-timers urinprotein kvantitativ <1g;4) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og 6 måneder efter sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af andre ondartede sygdomme uden for galdevejene inden for 5 år før den første administration (eksklusive radikalt helbredt hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og/eller radikalt udskåret carcinom in situ);
2. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtog andre forskningslægemidler eller brugte forskningsudstyr inden for 4 uger før den første administration;
3. Har tidligere modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller til anden stimulerende eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) lægemiddel;
4. Har tidligere modtaget strålebehandling for galdevejssvulster;
5. Modtaget kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleuraeffusion) systemisk systemisk behandling inden for 2 uger før den første administration;
6. En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) opstod inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger. Kendt historie med primær immundefekt. Kun patienter med positive autoimmune antistoffer skal bekræfte, om der er autoimmune sygdomme baseret på efterforskerens vurdering;
7. Modtager systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhaleret eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsen. Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider er tilladt (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende lægemidler);
8. Der er klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominal effusion (patienter, der ikke behøver at dræne effusionen eller stoppe dræningen i 3 dage uden en signifikant stigning i effusion kan inkluderes i gruppen)
9. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
10. Dem, der er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i Sintilimab
11. Før behandlingen påbegyndes, ikke er kommet sig helt over toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention (dvs. ≤ grad 1 eller nået baseline, eksklusive træthed eller hårtab)
12. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv)
13. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv, og antallet af kopier af HBV-DNA påvist på samme tid er større end den øvre grænse for normalværdien for forskningscentrets laboratorieafdeling). Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder Følgende kriterier kan også inkluderes i gruppen:1) HBV-virusmængden før første administration er mindre end 2,5×103 kopier/ml (500 IE/ml), og forsøgspersonen bør modtage anti-HBV-behandling under hele undersøgelsesbehandlingen periode;2) For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er der ikke behov for at modtage forebyggende anti-HBV behandling, men tæt monitorering af virus genaktivering er påkrævet.
14. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau er højere end den nedre detektionsgrænse);
15. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Der er nogen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom: 1) Hvile-elektrokardiogrammet har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, som er alvorlige og svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over Ⅱ grad, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;2) Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;3) Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, der er opstået inden for 6 måneder før udvælgelsen til behandling;4) Større kirurgi (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) eller uhelede sår, sår eller frakturer er modtaget inden for 4 uger før den første administration. Har modtaget vævsbiopsi eller andre mindre kirurgiske indgreb inden for 7 dage før den første administration, bortset fra venepunkturkatetre med henblik på intravenøs infusion;5) Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk>140 mmHg, diastolisk blodtryk>90 mmHg); 6) Aktiv tuberkulose;7) Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;8) Der er klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion;9) Leversygdomme såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis ;10) Dårlig kontrol af diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L);11) Urinrutinetest viser urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantitativ er bekræftet til at være >1,0 g;12) Patienter med psykiske lidelser, som ikke kan samarbejde med behandlingen;
18. Sygehistorien eller sygdomsbeviser, unormal behandling eller laboratorietestværdier, der kan interferere med testresultaterne, forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen, eller investigator mener, at den ikke er egnet til at blive inkluderet i gruppen. Efterforskeren mener, at der er andre potentielle risici og er ikke egnet til deltagelse.