Otevřená studie neurobiologických účinků intranazálního ketaminu u dětí a dospělých s bipolární poruchou

Klinicky je fenotyp Fear of Harm charakterizován časným nástupem, vážnými změnami nálad, rezistencí na léčbu, separační úzkostí, strašlivými agresivními obsesemi, parasomniemi (např. noční děsy) a tepelná dysregulace (Papolos et al. 2009). Tito mladí lidé obvykle dostávali jen malý užitek ze standardní léčby (tj. antipsychotické léky a stabilizátory nálady), často končí domácím vzděláváním kvůli nadměrnému strachu ze školního prostředí a často vyžadují vícenásobnou dobu hospitalizace (Papolos et al. 2009; Papolos et al. 2013). Klíčové rysy pozorované u FOH, které odlišují tyto mladé lidi od jiných mladých lidí s BD, zahrnují senzibilizaci strachu a tepelnou dysregulaci. Děti s FOH často zažívají tepelné nepohodlí (např. pocit horka, nadměrné pocení) v podmínkách neutrální okolní teploty, stejně jako žádné nepohodlí během vystavení chladu a znatelně se střídají mezi nadměrným horkem večer a chladem po ránu (Murphy , Frei a Papolos 2014). Ketamin, antagonista receptoru NMDA, byl vybrán jako potenciální léčba FOH kvůli své účinnosti při snižování senzibilizace strachem a schopnosti snižovat tělesnou teplotu v závislosti na dávce ve studiích na zvířatech a bylo zjištěno, že je klinicky účinný při léčbě FOH. (Papolos et al. 2018; Papolos et al. 2013). Existují dva hlavní důvody pro návrh provést neurozobrazovací studii. Za prvé, intranazální ketamin může způsobit téměř okamžité zlepšení klinického stavu. To umožňuje skenovat subjekt, jehož dávka ketaminu do značné míry vyprchala, aby bylo možné posoudit průtok krve a funkční konektivitu, a poté jedince znovu naskenovat během několika hodin po podání intranazálního ketaminu, aby bylo možné korelovat stupeň klinického zlepšení se změnami průtoku krve. a konektivitu. To poskytne informace jak o neurobiologickém základu ketaminové odpovědi, tak o možném biologickém základu FOH. Za druhé, existují určité obavy, založené na zprávě o zkoumání mozkových skenů u chronických uživatelů ketaminu, že ketamin v denních dávkách 10X vyšších, než jsou klinicky předepsané každé 3-4 dny, může poskytnout určité důkazy o strukturálním poškození mozku4. Proto by bylo cenné skenovat jedince podstupující dlouhodobou léčbu intranazálním ketaminem, aby se vyloučily nebo monitorovaly patologické změny ve struktuře mozku.