Åpen studie av de nevrobiologiske effektene av intranasal ketamin hos barn og voksne med bipolar lidelse

Klinisk er Fear of Harm-fenotypen preget av tidlig debutalder, alvorlige humørsvingninger, behandlingsmotstand, separasjonsangst, frykt-aggressive tvangstanker, parasomnier (f.eks. natt-terror) og termisk dysregulering (Papolos et al. 2009). Disse ungdommene fikk vanligvis lite utbytte av standardbehandlinger (dvs. antipsykotiske medisiner og humørstabilisatorer) ender ofte opp med hjemmeundervisning på grunn av overdreven frykt for skolemiljøet og krever ofte flere perioder med døgnbehandling (Papolos et al. 2009; Papolos et al. . 2013). Nøkkeltrekk sett i FOH som skiller disse ungdommene fra andre ungdommer med BD inkluderer fryktsensibilisering og termisk dysregulering. Barn med FOH opplever ofte termisk ubehag (f.eks. varmefølelse, overdreven svette) under nøytrale omgivelsestemperaturforhold, så vel som ikke noe ubehag under eksponering for kulde, og veksler merkbart mellom å være for varm om kvelden og kald om morgenen (Murphy , Frei og Papolos 2014). Ketamin, en NMDA-reseptorantagonist ble valgt som en potensiell behandling for FOH på grunn av dens effektivitet i reduksjon av fryktsensibilisering og kapasitet til å doseavhengig senke kroppstemperatur i dyrestudier, og har vist seg å være klinisk effektiv i behandlingen av FOH (Papolos et al. 2018; Papolos et al. 2013). Det er to hovedgrunner for å foreslå å gjennomføre en nevroimaging studie. For det første kan intranasal ketamin gi en nesten umiddelbar forbedring i klinisk tilstand. Dette gjør det mulig å skanne et individ hvis dose av ketamin i stor grad er utslitt for å vurdere blodstrøm og funksjonell tilkobling og deretter skanne individet på nytt innen timer etter å ha mottatt intranasal ketamin for å korrelere graden av klinisk forbedring med endringer i blodstrømmen og tilkobling. Dette vil gi informasjon om både det nevrobiologiske grunnlaget for ketaminrespons og informasjon om mulig biologisk grunnlag for FOH. For det andre er det en viss bekymring, basert på en rapport om undersøkelse av hjerneskanninger hos kroniske ketaminmisbrukere, at ketamin i daglige doser 10 ganger høyere enn klinisk foreskrevet hver 3.-4. dag kan gi bevis for strukturell hjerneskade4. Derfor vil det være verdifullt å skanne individer som gjennomgår langtidsbehandling med intranasal ketamin for å utelukke eller overvåke patologiske endringer i hjernestrukturen.