Studio aperto sugli effetti neurobiologici della ketamina intranasale nei bambini e negli adulti con disturbo bipolare

Clinicamente, il fenotipo della paura del danno è caratterizzato da un'età precoce di insorgenza, gravi sbalzi d'umore, resistenza al trattamento, ansia da separazione, ossessioni paurose-aggressive, parasonnie (ad es. terrori notturni) e disregolazione termica (Papolos et al. 2009). Questi giovani in genere hanno ricevuto scarsi benefici dai trattamenti standard (ad es. farmaci antipsicotici e stabilizzatori dell'umore) spesso finiscono per studiare a casa a causa delle eccessive paure dell'ambiente scolastico e spesso richiedono più periodi di cure ospedaliere (Papolos et al. 2009; Papolos et al. 2013). Le caratteristiche chiave osservate in FOH che distinguono questi giovani da altri giovani con BD includono la sensibilizzazione alla paura e la disregolazione termica. I bambini con FOH spesso sperimentano disagio termico (ad esempio, sensazione di caldo, sudorazione eccessiva) in condizioni di temperatura ambiente neutra, così come nessun disagio durante l'esposizione al freddo, e alternano notevolmente tra essere eccessivamente caldo la sera e freddo al mattino (Murphy , Frei e Papolos 2014). La ketamina, un antagonista del recettore NMDA, è stata selezionata come potenziale trattamento per la FOH a causa della sua efficacia nella riduzione della sensibilizzazione alla paura e della capacità di abbassare la temperatura corporea in modo dose-dipendente negli studi sugli animali, ed è stata trovata clinicamente efficace nel trattamento della FOH (Papolos et al. 2018; Papolos et al. 2013). Ci sono due ragioni principali per proporre di condurre uno studio di neuroimaging. In primo luogo, la ketamina intranasale può produrre un miglioramento quasi immediato dello stato clinico. Ciò rende possibile scansionare un soggetto la cui dose di ketamina si è ampiamente esaurita per valutare il flusso sanguigno e la connettività funzionale e quindi ripetere la scansione dell'individuo entro poche ore dalla ricezione di ketamina intranasale per correlare il grado di miglioramento clinico con le alterazioni del flusso sanguigno e connettività. Ciò fornirà informazioni sia sulle basi neurobiologiche della risposta alla ketamina che sulle possibili basi biologiche della FOH. In secondo luogo, vi è una certa preoccupazione, basata su un rapporto sull'esame delle scansioni cerebrali nei consumatori cronici di ketamina, che la ketamina in dosi giornaliere 10 volte superiori a quelle prescritte clinicamente ogni 3-4 giorni possa produrre alcune prove di danni cerebrali strutturali4. Pertanto, sarebbe utile scansionare gli individui sottoposti a trattamento a lungo termine con ketamina intranasale per escludere o monitorare i cambiamenti patologici nella struttura cerebrale.